L’association épidémiologique entre pemphigoïde bulleuse (PB) et maladies neurologiques (cérébrovasculaire ou neurodégénérative) est connue. La présence d’auto-anticorps (Ac) sériques anti-BP180 a été rapportée comme associée à la démence en dehors de toute pathologie cutanée, avec une corrélation entre le titre et la sévérité de la démence (Kokkonen et al., J Invest Dermatol). La dystonine (BPAg1-n), isoforme de BP230 (BPAg1-e) et BP180 (BPAg2 ou collagène XVII), est exprimée au niveau neuronal. Nous avons émis l’hypothèse du développement premier au cours de la PB d’une auto-immunité anti-neuronale et avons recherché une synthèse intrathécale chez 2 patients atteints de pemphigoïde bulleuse avec comorbidité neurologique.

Inclusion consécutive de 2 patients présentant une pemphigoïde bulleuse et une pathologie neurologique évolutive pour laquelle une ponction lombaire était indiquée. Détermination par ELISA du titre d’auto-Ac anti-BP180 (épitope NC16A) et BP230 dans le sérum et le LCR (*après concentration au 100^e), du pourcentage de transsudation de l’albumine (néphelémétrie), et calcul de l’index de Tibbling et Link (recherche d’une synthèse intrathécale). Détermination du seuil de positivité du taux d’anticorps anti-BP180/230 mesurés dans le LCR dans les mêmes conditions chez 11 patients témoins, atteints de troubles neurologiques (ischémiques ou confusionnels) mais indemnes de pemphigoïde bulleuse.

Patient 1 : homme de 87 ans avec PB associée à une démence débutante sans précision sur le mécanisme.

Patient 2 : homme de 59 ans avec pemphigoïde bulleuse associée à une polyradiculonévrite sous anti-PD1 pour mélanome métastatique.

Voir Annexe A.

Certains auteurs évoquent un terrain commun (âge avancé) sans lien pathogénique pour expliquer l’association épidémiologique entre PB et comorbidités neurologiques. Nous avons émis l’hypothèse d’un « epitope spreading » à partir de cibles neuronales à même d’expliquer le développement de PB chez des sujets présentant une pathologie neurodégénérative. La présence d’anticorps anti-BP180 et -BP230 dans le LCR de ces deux patients a été confirmée à un taux supérieur aux seuils de positivité. L’utilisation de l’index de Tibbling – (IgG LCR/sérum)/(albumine LCR/sérum) – nous permet d’affirmer une synthèse intrathécale dans un des deux cas (patient 1). L’effectif faible, l’inhomogénéité de l’échantillon sur le plan des comorbidités neurologiques nuancent l’interprétation des résultats. Nous prévoyons de répéter ces dosages en élargissant l’échantillon de malades sélectionnés sur le plan des pathologies neurodégénératives et de rechercher la présence d’anticorps anti-BPAg1-n de manière concomitante. Des études autopsiques avec étude en immunofluorescence de tissus neuronaux pourraient également apporter des réponses sur un lien pathogénique.