La maladie de Darier (MD) est une maladie familiale autosomique dominante liée à une mutation du gène ATP2A2, se manifestant par une dermatose acantholytique secondaire à une anomalie de canaux calciques aboutissant à une perte de la cohésion interkératinocytaire et à des anomalies de la différenciation des kératinocytes. Dans les formes sévères, peu d’alternatives thérapeutiques sont proposées en cas d’échec des rétinoïdes oraux.

Nous rapportons le cas d’un homme de 54 ans, suivi pour une MD évoluant depuis l’enfance, sans antécédents familiaux, associée à une ichtyose vulgaire et une dermatite atopique (DA). Pendant plusieurs années, il a reçu des traitements locaux par dermocorticoïdes, 5-fluoro-uracile, bien conduits. En raison de poussées invalidantes, parfois érythrodermiques, il a été mis sous acitrétine à la dose de 0,3mg/kg/jour, arrêtée précocement après 2 mois de traitement pour mauvaise efficacité. En relais, il a été décidé d’initier un traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) à dose immunosubstitutive de 0,4g/kg toutes les 3 semaines. Après 4 perfusions soit 3 mois de traitement, le patient était significativement amélioré : les lésions de MD avaient cicatrisé et l’ichtyose avait nettement diminué (Annexe A).

Les IgIV ont des indications variées, notamment en dermatologie, pour leur action sur le système immunitaire à plusieurs niveaux : modulation des cytokines, des cellules dendritiques et des récepteurs Fc, interaction avec le complément et contrôle de l’activation lymphocytaire B et T. Cependant, son rôle direct sur la restauration de la barrière épidermique est méconnu mais a été suggéré par son efficacité dans quelques cas rapportés de syndrome de Netherton, maladie héréditaire responsable d’une érythrodermie ichtyosiforme liée à une mutation entraînant une anomalie de l’inhibiteur de la protéase à sérine LEKT1, responsable d’une altération majeure de la couche cornée. Ces observations nous ont ainsi conduits à tester cette thérapeutique dans une autre maladie atteignant la barrière épidermique comme la MD avec une efficacité surprenante. À notre connaissance, il s’agit du premier cas de MD traité efficacement par IgIV, suggérant un rôle potentiel direct de ce traitement sur la restauration de la barrière cutanée, confirmé chez notre patient par l’amélioration concomitante de l’ichtyose vulgaire et de la DA.

Outre leur rôle bien connu sur la modulation de la réponse inflammatoire, ces résultats suggèrent ainsi l’effet bénéfique des IgIV sur le contrôle de la barrière épidermique, justifiant son essai dans des dermatoses chroniques épidermiques comme la maladie de Darier, dermatose rare, orpheline de thérapeutique efficace.