Parmi les diverses formes de nævus épidermiques syndromiques, le syndrome de l’hamartome comédonien (HC) associe un HC étendu disposé selon les lignes de Blaschko à diverses atteintes oculaires, squelettiques et neurologiques. Nous rapportons le premier cas de forme syndromique d’HC associée à une mutation en mosaïque du gène NEK9, comme dans l’HC isolé.

Un patient aux antécédents de cataracte congénitale de l’œil gauche et de troubles de l’apprentissage, présentait depuis l’âge de 5 mois un HC étendu, prédominant sur l’hémicorps gauche. Il s’agissait de larges nappes à disposition linéaire du visage, du tronc, des membres supérieurs et de la région inguinale, constituées de comédons et d’atrophodermie vermiculée. Les radiographies osseuses montraient une dysplasie fibreuse étendue (crâne, face, métaphyses tibiales) bilatérale et plus marquée à gauche. Le diagnostic de syndrome de L’HC était retenu. À partir de l’âge de 11 ans, il a présenté des poussées récurrentes d’abcès sur des HC des plis inguinaux et axillaires. Le séquençage ciblé à haut débit (NGS) en profondeur sur biopsie cutanée en zone atteinte trouvait une variation post-zygotique faux-sens hétérozygote Thr508del dans le gène NEK9, présente dans 17,5 % des allèles (Annexe A).

Des mutations somatiques du gène NEK9 ont récemment été rapportées en peau atteinte chez 3 patients présentant un hamartome comédonien isolé de petite taille, mais jamais encore dans des formes syndromiques. Nous en rapportons le 1^er cas associé à une nouvelle mutation post-zygotique du gène NEK9. La protéine NEK9 est impliquée dans le cycle cellulaire, la mutation entraînant vraisemblablement une perturbation de la différentiation folliculaire expliquant l’atteinte cutanée. La mutation NEK9 explique vraisemblablement aussi les anomalies osseuses. En effet, il est décrit chez 2 patients des mutations germinales de NEK9 occasionnant une dysplasie osseuse. Cette mutation est létale, laissant suggérer que seules les atteintes en mosaïque sont viables. Les atteintes ophtalmologique et neurologique du syndrome de l’HC suggèrent également l’implication de NEK9 dans le développement oculaire et cérébral. L’hamartome comédonien se distingue du nævus acnéiforme de Munro dû à des mutations post-zygotiques de FGFR2.

Les mutations en mosaïque du gène NEK9 récemment rapportées peuvent être trouvées non seulement dans des formes cutanées isolées d’HC mais aussi dans des formes syndromiques. Le dabrafénib qui semble inhiber la surexpresion de NEK9 dans des cellules de mélanome indépendamment de la mutation BRAF V600E pourrait représenter une molécule candidate pour le traitement de cette affection.