Des mutations du promoteur TERT (TERTp) ont été rapportées en tant que prédicteurs biologiques potentiels de métastases dans plusieurs cancers. Dans le carcinome épidermoïde cutané (CEC), seules de petites séries ont été décrites mais sans évaluer la valeur pronostique putative des mutations TERTp. Nous avons évalué les mutations TERTp, les caractéristiques clinicopathologiques et leurs valeurs pronostiques dans une série de CEC.

Une réévaluation rétrospective des CEC excisés entre janvier 2004 et décembre 2013 a été effectuée. Critères d’inclusion : patients immunocompétents. Critères d’exclusion : patients atteints de maladies génétiques associées à un risque accru de CEC. Des tissus inclus en paraffine fixés au formol provenant de 184 CEC ont été réévalués par un dermatopathologiste. L’ADN a été extrait par microdissection et la mutation TERTp a été évaluée par séquençage de Sanger. La valeur prédictive des mutations TERTp et des paramètres clinicopathologiques pour la récidive locale, pour les métastases ganglionnaires et pour la survie sans progression ont été évaluées à l’aide de modèles de régression logistique. Les courbes de survie ont été tracées par la méthode de Kaplan-Meier avec les statistiques du Log-Rank.

Cent cinquante-deux CEC de 122 patients ont été analysés pour les mutations TERTp : le taux de mutation était de 31,6 % (48/152), et plus élevé dans les CEC invasifs (42/121, 34,7 %) comparés aux CEC in situ (6/31, 19,4 %). Les CEC TERTp mutés étaient de plus grandes tumeurs (2,3±1,8cm vs 1,6±1,2cm, p=0,068) et de plus grande épaisseur tumorale (4,8±4,1mm vs 3,4±2,2mm, p=0,050) par rapport au CEC TERTp de type sauvage. L’âge>75 ans [OR 14,84 ; p=0,013] et la mutation TERTp [OR 8,11 ; p=0,002] étaient des prédicteurs indépendants de la récurrence locale. La mutation TERTp [OR 15,89 ; p=0,022] était indépendamment associée à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires. La mutation TERTp et l’âge>75 ans étaient associés à un délai plus court pour la récidive locale (Log-Rank p<0,001 et p<0,001) et pour les métastases ganglionnaires (Log-Rank p=0,002 et p=0,007).

À notre connaissance, aucune étude antérieure en CEC a estimé la valeur de la mutation TERTp dans la prédiction du pronostic. La valeur ajoutée la plus importante de cette étude est le fait que les patients atteints de CEC invasif et TERTp muté présentent un risque substantiellement plus élevé d’évolution péjorative (récurrence et métastases).

Nos résultats démontrent que les mutations TERTp semblent être un nouveau biomarqueur pronostique dans les CEC. Comme cela a été le cas dans d’autres cancers, l’inclusion de la mutation TERTp dans les recommandations de prise en charge doit être envisagée dans les CEC.