La neurofibromatose de type 1 (NF1) est une maladie génétique d’expressivité variable. Chez les jeunes adultes atteints de NF1, les hommes ont plus de neurofibromes sous-cutanés (NFSC) que les femmes, suggérant un effet de l’imprégnation androgénique sur ce phénotype. Ce n’est en revanche pas le cas pour les neurofibromes cutanés (NFC). Nous avons étudié dans une population d’hommes atteints de NF1 l’influence de polymorphismes du gène AR, situé sur le chromosome X et codant le récepteur aux androgènes (RA). En effet, des études antérieures ont montré que ces variants génétiques peuvent moduler le risque et la sévérité des maladies androgénodépendantes. C’est le cas notamment de la répétition de triplets CAG dans la phase codante du gène AR, pour laquelle la présence d’un allèle court (<20 répétitions) a été associée à un risque accru de cancer de la prostate, tandis que la présence d’un allèle long (>24) semble associée à un risque accru de cancer du testicule.

Chez 190 hommes atteints de NF1, le nombre de répétitions CAG et GGN dans l’exon 1 du gène AR a été quantifié par analyse de fragments, afin de rechercher une association avec la présence de NFSC ou de NFC chez les hommes jeunes.

La comparaison de deux groupes de patients : 58 hommes âgés de 18 à 30 ans et présentant au moins 2 NFSC (cas), et 85 hommes de plus de 30 ans sans NFSC (témoins), met en évidence une différence de répartition du nombre de répétitions CAG entre les deux groupes, avec un excès d’allèles courts (<20 répétitions) chez les témoins (28 % contre 9 % chez les cas) et un excès d’allèles longs (>24) chez les cas (26 % contre 9 % chez les témoins) (p=0,0004). Ainsi, la présence d’un allèle court paraît associée à une protection vis-à-vis de la survenue de NFSC (OR=0,24 ; IC 95 % 0,09–0,67), tandis que la présence d’un allèle long est associée à un risque accru (OR=3,36 ; IC 95 % 1,32–8,56). En revanche, aucune différence de répartition du nombre de répétitions GGN n’est observée entre les deux groupes.

Enfin, aucune différence significative n’est observée entre les hommes de 18 à 30 ans porteurs d’au moins 2 NFC et les hommes de plus de 30 ans sans NFC.

Notre étude montre une association entre un nombre élevé de répétitions CAG dans l’exon 1 du gène AR et un risque accru de NFSC de survenue précoce chez les hommes atteints de NF1. Ces résultats vont dans le même sens que les études portant sur le cancer du testicule. Dans la littérature, le nombre de répétition CAG est inversement corrélé à l’activité du RA mais positivement corrélé au taux circulant de testostérone et d’œstradiol, ce qui pourrait expliquer cette association avec le développement de NFSC.

Nos résultats suggèrent que le nombre de triplets CAG dans l’exon 1 d’AR a une influence sur le développement des NFSC chez les hommes atteints de NF1. Le mécanisme responsable reste à préciser.