Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

UCP1 transrepression in Brown Fat in vivo and mineralocorticoid receptor anti-thermogenic effects - 04/02/19

L’effet anti-thermogénique du récepteur minéralocorticoïde in vivo et in vitro par inhibition de l’expression d’UCP1

Doi : 10.1016/j.ando.2018.04.018 
Emmanuelle Kuhn a, b, Khadija Lamribet a, Say Viengchareun a, Damien Le Menuet a, Bruno Fève c, d, e, Marc Lombès a, b,
a Inserm U1185, Faculté de Médecine Paris-Sud, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, 94276 Le Kremlin-Bicêtre, France 
b Service d’endocrinologie et des maladies de la reproduction, Hôpital de Bicêtre, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 
c Inserm UMR_S938, Centre de recherche Saint-Antoine, Sorbonne Université, 75012 Paris, France 
d Institut Hospitalo-Universitaire ICAN, Paris, France 
e Service d’endocrinologie, Hôpital Saint-Antoine, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 75012 Paris, France 

Corresponding author. Inserm U1185, Faculté de Médecine Paris-Sud, 63, rue Gabriel-Péri, 94276 Le Kremlin-Bicêtre, France.Inserm U1185, Faculté de Médecine Paris-Sud63, rue Gabriel-PériLe Kremlin-Bicêtre94276France

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Objectives

The mineralocorticoid receptor (MR), a hormone-activated transcription factor, besides its role in controlling hydroelectrolytic homeostasis, exerts pro-adipogenic and anti-thermogenic effects, inhibiting mitochondrial-uncoupling protein UCP1 expression in brown adipocytes. The aim of this study was to gain insight into the molecular mechanisms by which MR participates in such metabolic regulation.

Methods

We evaluated in vivo MR effects on cold-induced UCP1 expression in MR-overexpressing mice. Expression profiles of several transcriptional coregulators were analyzed during differentiation of the brown adipocyte T37i cell line. Given that UCP1 expression is inversely controlled by catecholamines/retinoic acid and corticosteroids, we investigated the mechanisms of MR's inhibitory effect on UCP1 transcription in T37i cells. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) experiments enabled us to explore MR interaction with UCP1 promoter regions.

Results

Cold-induced UCP1 expression was blunted in the brown fat of MR-overexpressing mice. Along with induction of increasing mRNA levels for specific adipocyte markers during T37i differentiation, MR coactivator transcript levels significantly increased in intermediate states of differentiation, whereas expression of MR corepressors transiently increased approximately 2-fold. Such a simultaneous transient peak in coregulator expression is consistent with physiologically relevant cooperation occurring during brown adipogenesis. ChIP demonstrated that, after retinoic acid stimulation and aldosterone exposure, MR and PPARγ concomitantly bind to specific UCP1 promoter motifs.

Conclusion

Our studies demonstrate that MR exerts a pivotal metabolic role by controlling energy expenditure, and provide novel information on how MR participates in the regulation of brown adipocyte function.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Le but de cette étude était de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-tendant les effets métaboliques du récepteur minéralocorticoïde (MR), un facteur de transcription qui exerce un rôle pro-adipogénique et anti-thermogénique en inhibant l’expression de la protéine découplante mitochondriale de type 1 UCP1.

Méthodes

L’expression d’UCP1, induite par le froid, a été étudiée dans un modèle de souris transgéniques surexprimant le MR. Nous avons également déterminé le profil d’expression de certains corégulateurs au cours de l’adipogenèse en utilisant les cellules T37i, une lignée murine préadipocytaire brune. La précipitation de la chromatine (ChiP) a permis d’évaluer la capacité du MR à interagir avec certaines séquences régulatrices du promoteur d’UCP1.

Résultats

Nous montrons que la surexpression du MR in vivo inhibe l’expression d’UCP1 induite par le froid dans le tissu adipeux brun. Le profil d’expression de certains coactivateurs/corégulateurs du MR diffère clairement en fonction du caractère transitoire ou soutenu de leur niveau d’expression au cours de l’adipogenèse brune, témoignant d’une coopération fonctionnelle en rapport avec la maturation adipocytaire. L’activation du MR inhibe l’expression d’UCP1 induite par les catécholamines et l’acide rétinoïque. La ChiP a démontré l’interaction du MR et de PPARγ sur le promoteur d’UCP1, identifiant le mécanisme d’inhibition de l’expression d’UCP1 par le MR activé par l’aldostérone.

Conclusion

L’ensemble de ces résultats montre que le MR joue un rôle métabolique central en contrôlant la fonction adipocytaire brune et la dépense énergétique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Brown adipose tissue, Mineralocorticoid receptor, Coregulators, Uncoupling protein 1, Thermogenesis

Mots clés : Tissu adipeux brun, Récepteur minéralocorticoïde, Corégulateurs, Protéine découplante de type 1 UCP1, Thermogenèse


Plan


© 2018  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 80 - N° 1

P. 1-9 - février 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Editorial Board
| Article suivant Article suivant
  • Karyotype classification, clinical manifestations and outcome in 124 Turner syndrome patients in China
  • Hua-Hong Wu, Hui Li

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.