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Pristane-induced arthritis in dark Agouti rat is a relevant model for mimicking vascular dysfunction and lipid paradox in rheumatoid arthritis - 07/02/19

Doi : 10.1016/j.jbspin.2018.12.001 
Mickaël Chouk a, b, Romain Bordy a, Johnny Moretto a, Daniel Wendling b, c, , Perle Totoson a, Céline Demougeot a
a PEPITE EA4267, FHU INCREASE, Université Bourgogne Franche-Comté, 25000 Besançon, France 
b Service de rhumatologie, CHRU de Besançon, 25000 Besançon, France 
c EA 4266, Université Bourgogne Franche-Comté, 25000 Besançon, France 

Corresponding author at: CHRU de Besançon, service de rhumatologie, 3, boulevard Alexandre-Fleming, 25000 Besançon, France.CHRU de Besançon, service de rhumatologie3, boulevard Alexandre-FlemingBesançon25000France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 07 February 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Objectives

To understand the pathophysiology of cardiovascular (CV) dysfunction in rheumatoid arthritis (RA) is crucial, but limited by the paucity of animal models able to mimic CV impairments. We wanted to determine if the rat model of Pristane-Induced Arthritis (PIA) reproduced cardiometabolic impairments of RA.

Methods

Dark Agouti rats received an injection of pristane or saline (controls) at day 0. Reactivity to vasoconstrictors and vasodilators was studied in aortic rings and mesenteric arteries at day 28 (acute) and day 120 post-induction (chronic phase). Circulating markers of inflammation, lipid and glucose levels, arthritis and radiographic scores were assessed.

Results

In aortic rings, PIA induced a reduced vasoconstriction to phenylephrine and serotonin in both phases of the model. The relaxant effect of acetylcholine was decreased in PIA in acute (P < 0.05) but not in chronic phase. In mesenteric arteries, only the acetylcholine-induced vasorelaxation was impaired in PIA rats in the chronic phase (P < 0.001). Serum interleukin-6 levels were higher, total cholesterol and triglycerides levels were lower in PIA in both phases (P < 0.001) whereas myeloperoxidase activity and blood glucose were unchanged. Adiponectine levels were lower in PIA in acute (P < 0.001) but not in chronic phase. Endothelial function correlated with interleukin-6, total cholesterol levels and arthritis score in aorta but not in mesenteric arteries.

Conclusions

As new information, PIA induces endothelial dysfunction in micro-/macro-vascular beds and low lipid levels, like in RA. This model of chronic arthritis might be useful to study CV pathophysiology and to screen new therapeutic options for reducing CV risk in RA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Chronic arthritis, Pristane, Vascular dysfunction, Rat


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