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Topical use of mammalian target of rapamycin inhibitors in dermatology: A systematic review with meta-analysis - 11/02/19

Doi : 10.1016/j.jaad.2018.10.070 
Sophie Leducq, MD a, b, , Bruno Giraudeau, PhD a, c, Elsa Tavernier, PhD a, c, Annabel Maruani, MD, PhD a, b
a Universities of Tours and Nantes, INSERM 1246–SPHERE, Tours, France 
b Department of Dermatology and Reference Center for Rare Diseases and Vascular Malformations, CHRU Tours, Tours, France 
c Clinical Investigation Center, INSERM 1415, CHRU Tours, Tours, France 

Correspondence to: Sophie Leducq, Department of Dermatology, CHRU Tours, Avenue de la République, 37044 Tours Cedex 9, France.Department of DermatologyCHRU ToursAvenue de la RépubliqueTours Cedex 937044France

Abstract

Background

Systemic mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors are currently used in many dermatologic indications. Their topical use is recent and poorly codified.

Objective

To provide an overview of the topical use of mTOR inhibitors in dermatologic conditions and evaluate their efficacy and safety.

Methods

A literature search was performed in January 2017. Reports of all studies investigating the use of topical mTOR inhibitors in any dermatology diseases were included. The exclusion criteria were systemic use and mucosal administration.

Results

We included 40 studies with a total of 262 patients. In all, 11 dermatologic conditions were found, the most frequent being angiofibromas linked to tuberous sclerosis complex (157 patients). Topical mTOR inhibitors were significantly more efficient than placebo for angiofibromas (relative risk, 2.52; 95% confidence interval, 1.27-5.00; I2 = 0%). The median concentration of sirolimus was 0.1%, with a median treatment duration of 12 weeks. Topical mTOR inhibitors were well tolerated, with only mild or moderate local side effects (mostly irritative) reported. Blood level of sirolimus was not detected in 90% of patients.

Limitations

High heterogeneity in most studies.

Conclusion

This systematic review supports the efficacy of topical sirolimus for angiofibromas linked to tuberous sclerosis complex, with only local side effects reported. Other indications require further research.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : dermatology, mTOR inhibitor, rapamycin, sirolimus, systematic review, topical

Abbreviations used : AEs, mTOR, PDL, PWS, RCT, RRs, TSC


Plan


 Funding sources: None.
 Conflicts of interest: None disclosed.
 A portion of this report’s results was orally presented at Journées Dermatologiques de Paris, Paris, France, December 12-16, 2017.
 Reprints not available from the authors.


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Vol 80 - N° 3

P. 735-742 - mars 2019 Retour au numéro
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