Le dulaglutide (Trulicity®) est un nouvel agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (AR GLP-1) administré par voie sous-cutanée de façon hebdomadaire. Sa structure est originale puisque cette protéine de fusion est constituée de deux molécules d’un analogue du GLP-1 reliées par un peptide de liaison à deux fragments de chaîne lourde d’immunoglobuline IgG4, ce qui lui confère une longue durée d’action permettant une administration hebdomadaire. Trulicity® se présente sous forme d’un auto-injecteur pré-rempli à usage unique dosé à 0,75 ou à 1,5 mg.

Son efficacité et sa sécurité d’emploi ont été établies dans les différentes études du programme clinique de phase 3, AWARD, qui balaient largement le spectre de l’utilisation possible de la molécule chez les patients diabétiques de type 2. Le dulaglutide s’avère supérieur au placebo, à la sitagliptine, à l’exénatide, à l’insuline glargine, et non-inférieur au liraglutide 1,8 mg par jour. Les effets secondaires les plus fréquents sont d’ordre digestif, comme les autres molécules de la classe. En revanche, le faible risque hypoglycémique, la perte de poids, et la facilité d’utilisation, lui confèrent un intérêt tout particulier et améliore l’adhésion des malades au traitement. Enfin, les données préliminaires de l’étude de prévention cardiovasculaire REWIND plaident en faveur de la supériorité, par rapport au placebo, sur la survenue d’événements cardiovasculaires majeurs (Major Adverse Cardiovascular Events [MACE]-3 points) chez des patients diabétiques de type 2 majoritairement en prévention cardiovasculaire primaire.

Dulaglutide (Trulicity®) is a long-acting human GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) and consists of two identical disulfide-linked chains, each containing an N-terminal GLP-1 analog sequence covalently linked to a modified human IgG4 Fc fragment by a small peptide linker which gives it a long duration of action allowing weekly administration. Trulicity® is a single-use pre-filled auto-injector at the doses of 0.75 and 1.5 mg. Its efficacy and safety have been established in various AWARD studies that largely explore the spectrum of the possible use of the molecule in patients with type 2 diabetes. Dulaglutide is superior to placebo, sitagliptin, exenatide, insulin glargine, and non-inferior to liraglutide 1,8 mg daily. The most common side effects are gastrointestinal like other molecules in the class of GLP-1 RA. The low hypoglycemic risk, the weight loss, and the ease of use give it a particular interest and improve patients’ adherence to this treatment. The preliminary results of the cardiovascular outcome trial REWIND demonstrated its superiority over placebo in reducing significantly major cardiovascular events in a population of patients mostly in primary cardiovascular prevention.