The P2Y₁₃ purinergic receptor regulates hepatic high-density lipoprotein uptake and biliary sterol secretion; it acts downstream of the membrane ecto-F1-adenosine triphosphatase, which generates extracellular adenosine diphosphate that selectively activates P2Y₁₃, resulting in high-density lipoprotein endocytosis. Previous studies have shown that the serum concentration of the F1-adenosine triphosphatase inhibitor inhibitory factor 1 is negatively associated with cardiovascular risk.

To evaluate whether p2y₁₃ genetic variants affect cardiovascular risk.

Direct sequencing of the p2y₁₃ coding and flanking regions was performed in a subcohort of 168 men aged 45–74 years with stable coronary artery disease and 173 control subjects from the GENES study. The two most frequent mutations, rs3732757 and rs1466684, were genotyped in 767 patients with coronary artery disease and 789 control subjects, and their association with cardiovascular risk markers was analysed.

Carriers of the rs3732757 261T and rs1466684 557G alleles represented 9% and 27.5% of the entire population, respectively. The allele frequencies were identical in patients with coronary artery disease and control subjects. The presence of 261T was associated with higher concentrations of plasma lipoprotein A-I and inhibitory factor 1, increased fat mass and a lower heart rate. Moreover, the proportion of patients with coronary artery disease with a pejorative systolic ankle−brachial index was lower in carriers of the 261T allele. In both populations, the 557G allele was associated with increased concentrations of lipoprotein(a), and an allele dose effect was observed.

Two frequent p2y13 variants are associated with specific bioclinical markers of cardiovascular risk. Although neither one of these variants appears to be related to the development of atherosclerotic disease, they may modulate the risk of additional cardiovascular complications.

Le récepteur purinergique P2Y₁₃ régule l’endocytose hépatique des HDL et la sécrétion des stérols biliaires. Il agit en aval de l’ecto-F1-ATPase membranaire dont l’activité génère de l’ADP extracellulaire qui stimule le récepteur P2Y₁₃ puis l’endocytose HDL. Des études antérieures ont montré que le taux sérique de l’inhibiteur de la F1-ATPase, IF1, est négativement associé au risque cardiovasculaire.

Évaluer si des variants génétiques de p2y₁₃ affectent le risque cardiovasculaire.

Le séquençage direct de la partie codante de p2y₁₃ a été réalisé dans une sous-cohorte de 168 patients coronariens stables, âgés de 45 à 74 ans, avec une coronaropathie stable (CAD) et chez 173 sujets témoins issus de l’étude GENES. Les deux mutations les plus fréquentes, rs3732757 et rs1466684, ont été génotypées dans 767 patients coronariens et 789 témoins de la cohorte, et leur association avec des marqueurs de risque cardiovasculaire a été analysée.

Les porteurs des allèles rs3732757 261T et rs1466684 557G représentent respectivement 9 % et 27,5 % de l’ensemble de la population. Les fréquences alléliques sont identiques chez les patients atteints de coronaropathie et les sujets témoins. La présence de 261T est associée à des niveaux plasmatiques plus élevés de LpA-I et IF1, à une augmentation de la masse grasse et à une fréquence cardiaque abaissée. De plus, la proportion de patients atteints de coronaropathie avec un index bras−cheville péjoratif était plus faible chez les porteurs d’allèles 261T. Dans les deux populations, l’allèle 557G était associé à des taux accrus de Lp (a), et un effet dose d’allèle a été observé.

Deux fréquents variants de p2y₁₃ sont associés à des marqueurs biocliniques spécifiques du risque cardiovasculaire. Bien qu’aucun de ces variants ne semble être liée au développement de la maladie athéromateuse, ils pourraient moduler le risque de complications cardiovasculaires supplémentaires.