Le cancer colorectal « MSI » s’est très tôt distingué par un pronostic singulier et une réponse majeure à l’immunothérapie au stade métastatique, suggérant que le phénotype MSI pouvait constituer un facteur prédictif de l’immunothérapie. Dans les tumeurs non colorectales, l’incidence du phénotype MSI est très variable, et majoritaire dans les adénocarcinomes de l’endomètre (20 à 40 % des formes endométrioïdes) et de l’estomac (10 à 33 % des cas). Son association avec des caractéristiques clinicopronostiques propres est souvent controversée. La défaillance du système de réparation de l’ADN (dMMR) induit une augmentation de la charge mutationnelle et des néo-antigènes dans les tumeurs. Par ce biais, les inhibiteurs de points de contrôle, ou checkpoint inhibitors, constituent une classe thérapeutique prometteuse dans ce sous-groupe moléculaire de cancer. Ainsi, le taux de réponse dépasse 50 % dans le cancer de l’endomètre avancé et prétraité par chimiothérapie, ou dans le cancer de l’estomac avancé en association à une première ligne de chimiothérapie. À l’ère du développement de biomarqueurs fiables et prédictifs de la réponse à l’immunothérapie, le présent article synthétise l’état des lieux des innovations thérapeutiques concernant cette classe pharmaceutique pour les tumeurs non colorectales dites « MSI ».

Checkpoints inhibitors are known to induce striking tumor responses in advanced MSI colorectal cancers, which used to be related to a poor clinical outcome. The incidence of the MSI phenotype is highly heterogeneous across non-colorectal cancers. The highest incidence rates are found in endometrioid forms of uterine cancers and in gastric tumors (20 to 40 % and 10 to 33 %, respectively). The association between a “MSI” tumor phenotype and other clinical or biological tumor characteristics is still under debate. Its prognostic value has not been determined yet. The deficiency of the DNA mismatch repair (dMMR) system of such tumor cells increases their mutational load and induces the production of so-called neo-antigens. Therefore, checkpoint inhibitors are a target therapeutic class for this molecular group of tumors. For example, response rates reach more than 50 % in pre-treated advanced endometrial cancers and in metastatic gastric tumors in association with a first line of chemotherapy. Those promising results imply the development of reliable biomarkers predictive of tumor response to immunotherapy. The present article summarizes the clinical outcomes related to the administration of checkpoint inhibitors in non-colorectal cancers. The ongoing clinical trials of such therapeutic class in this patient population are displayed.