L’apport de l’immunothérapie de nouvelle génération reste limité dans le cancer colorectal. L’efficacité des inhibiteurs de checkpoints immunitaires a été montrée chez les patients avec des tumeurs MSI (instabilité des microsatellites), liées à une déficience du système MMR (mismatch repair). La classification moléculaire consensuelle (CMS) des cancers colorectaux a récemment été proposée et permet de mettre en lumière différents mécanismes d’échappement immunitaire propres à chaque sous-type. Le sous-type CMS1 dit « immune » présente un profil hypermuté avec un profil immunitaire favorable à l’activité des inhibiteurs de checkpoints immunitaires. Par ailleurs, le CMS1 n’est pas restreint aux seuls patients MSI et comprend aussi les tumeurs POLE-mutées dans le domaine exonucléasique qui sont, elles aussi, de bonnes candidates à l’immunothérapie. L’objet de cette revue est de décrire des anomalies immunologiques et de proposer des stratégies immunomodulatrices pertinentes en fonction des sous-types de CMS dans le cancer colorectal. Enfin, l’apport potentiel de la charge mutationnelle et de l’Immunoscore^® dans le cancer colorectal est examiné à la lumière de la classification moléculaire, en prenant en compte les freins à la restauration d’une activité immunologique antitumorale.

Next generation immunotherapies have limited efficacy in colorectal cancer. Immune checkpoints inhibitors demonstrated their benefit in mismatch repair-deficient tumors, which also exhibit microsatellite instability (MSI). The Consensual Molecular Subtype (CMS) classification has been recently proposed and highlights specific immune escape mechanisms for each subtype. CMS1 “immune” subtype is hypermutated with a favorable immune microenvironment for immune checkpoints inhibitors activity. Importantly, CMS1 is not restricted to MSI tumors and includes also exonucleasic domain POLE mutated tumors which are good candidates for immunotherapy. The scope of this comprehensive review is to described immune anomalies and propose immunomodulating strategies for each CMS subtype in colorectal cancer. Finally, the potential interest of tumor mutation burden and the Immunoscore^® in colorectal cancer is discussed taking into account the molecular classification and obstacles to antitumoral immune activity.