La présence d’une mutation constitutionnelle mono-allélique de l’un des quatre principaux gènes MMR est responsable du syndrome de Lynch qui prédispose au développement à l’âge adulte de tumeurs principalement colorectales et endométriales caractérisées par une instabilité des microsatellites (phénotype MSI). Les personnes porteuses de mutations constitutionnelles à l’état bi-allélique de l’un de ces gènes, développent précocement, le plus souvent dès l’enfance, des tumeurs multiples. Cette prédisposition héréditaire récessive est appelée syndrome CMMRD (Constitutionnal Mismatch Repair Deficiency). Le spectre tumoral est différent de celui du syndrome de Lynch. Les tumeurs cérébrales sont aussi fréquentes que les atteintes digestives et des hémopathies sont rapportées dans un peu plus d’un tiers des cas. Ces patients ont également des signes similaires à ceux d’une neurofibromatose de type 1, en particulier des taches café au lait. Le gène le plus fréquemment impliqué est PMS2 suivi de MSH6, et plus rarement MLH1 et MSH2. Les tumeurs digestives de ces patients sont de type MSI alors que les tumeurs cérébrales peuvent être stables. Du fait d’une présentation clinique variable et de chevauchements phénotypiques avec d’autres syndromes, le syndrome CMMRD est encore mal connu des cliniciens et son incidence est certainement sous-estimée. Une meilleure définition et diffusion des critères cliniques et le développement de méthodes diagnostiques devraient améliorer l’identification de ces patients dès la première atteinte tumorale, voire même avant. Cela permettrait de guider les choix thérapeutiques mais également de mettre en place une surveillance ciblée sur les autres risques tumoraux, pour les patients eux-même mais également leurs apparentés.

Inherited mono-allelic mutation in one of the 4 major MMR genes results in Lynch syndrome which predisposes, in adulthood, mainly to colorectal and endometrial tumors characterized by microsatellite instability (MSI phenotype). Individuals with bi-allelic mutations of one of these genes developed early and multiple malignancies, most often in childhood. This recessively inherited condition is named CMMRD for Constitutional Mismatch Repair Deficiency. The spectrum of tumors is distinct from Lynch syndrome. Malignant brain tumors are at least as frequent as gastrointestinal tumors and in more than a third of cases haematological malignancies were also reported. Patients also displayed clinical features similar of neurofibromatosis type 1, especially café au lait spots. The most commonly involved genes are PMS2 and MSH6 while bi-allelic MLH1 and MSH2 mutations are rare. The digestive tumors of these patients show MSI whereas the brain tumors can be “microsatellite stable”. Because of variable clinical presentation and phenotypical overlaps with other cancer syndromes, CMMRD syndrome is frequently unrecognized by clinicians and its incidence is almost certainly underestimated. A better knowledge of clinical criteria and diagnosis methods should improve the identification of these patients at least at the time when they develop their first tumor or even before. This will allow adjusting treatment modalities and offering surveillance strategies of other tumor risks, not only for patients themselves but also for their relatives.