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Calpain 1 in bronchoalveolar lavage fluid is associated with poor prognosis in lepidic predominant pulmonary adenocarcinoma - 04/03/19

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.11.014 
Anne-Marie Ruppert 1, 2, Laurent Baud 3, 4, Nathalie Rabbe 1, 2, 5, 6, Joëlle Perez 3, Michaël Duruisseaux 1, Thibault Vieira 1, Martine Antoine 1, 7, Jacques Cadranel 1, 2, Marie Wislez 1, 2, 5, 6,
1 Sorbonne université, GRC no 04, Theranoscan, 75252 Paris, France 
2 Hôpitaux universitaires de l’est parisien, hôpital Tenon (AP–HP), service de pneumologie, 75970 Paris, France 
3 Sorbonne Universités, UMR_S1155 and Inflammation-Immunopathology-Biotherapy Department (DHU i2B), 4, rue de la Chine, 75252 Paris, France 
4 Inserm, UMR_S1155, 75020 Paris, France 
5 Paris Descartes université, équipe « cancer, immune control and escape », centre de recherche des Cordeliers, Inserm UMR_S1138, 75006 Paris, France 
6 AP–HP, hôpitaux universitaires Paris centre, hôpital Cochin, unité d’oncologie thoracique, service de pneumologie, 75014 Paris, France 
7 AP–HP, hôpitaux universitaires de l’est parisien, hôpital Tenon, service de cytologie et anatomie pathologique, 75970 Paris, France 

Marie Wislez, AP–HP, hôpitaux universitaires de l’est parisien, hôpital Tenon, service de pneumologie, 4, rue de la Chine, 75970 Paris, France.AP–HP, hôpitaux universitaires de l’est parisien, hôpital Tenon, service de pneumologie4, rue de la ChineParis75970France

Summary

Calpain 1 is a proinflammatory calcium-activated cysteine protease, which can be partly externalized. Extracellular calpains limit inflammatory processes and promote tissue repair, through cell proliferation and migration. Toll like receptor (TLR) 2 has been identified as a target of extracellular calpains in lymphocytes. The aim was to investigate the externalization of calpain 1 and the release of soluble TLR2 during tumor progression of pulmonary lepidic predominant adenocarcinoma (LPA). Extracellular calpain 1, soluble fragment of TLR2 and cytokines were analyzed by ELISA in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) supernatants from patients with LPA (n=68). Source of calpain was analyzed by immunohistochemistry and soluble TLR2 by flow cytometry on polymorphonuclear neutrophils (PMN) and human lung cancer cell lines. Extracellular calpain 1, secreted by tumor cells, was associated to tumor progression, neutrophilic inflammation, with a poor prognostic factor on survival (P=0.003). TLR2 was expressed on PMN and tumor cells and decreased after calpain exposure. Soluble fragment of TLR2 in BALF supernatants was correlated to the extracellular calpain 1 concentration (r=0.624; P<0.001), and its high level was associated with tumor progression and a pro-inflammatory environment. Extracellular calpain 1 secreted by tumor cells, could participate in inflammatory microenvironment and tumor progression through TLR2 in LPA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Calpain, Toll like receptor 2, Lung cancer, Polymorphonuclear neutrophils, Adenocarcinoma


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Vol 106 - N° 3

P. 179-188 - mars 2019 Retour au numéro
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