Les manifestations musculaires induites par les statines sont très hétérogènes dans leur fréquence et leur gravité allant de simples myalgies à CPK normales ou d’élévations asymptomatiques des CPK jusqu’aux rhabdomyolyses et myosites nécrosantes auto-immunes qui peuvent être fatales. Pour la majorité des patients, il s’agit de myalgies avec une élévation modérée des CPK. Elles surviennent généralement dans le mois qui suit l’introduction ou l’augmentation de posologie et doivent régresser en quelques semaines à l’arrêt du traitement. Le mécanisme de la toxicité combine fragilité et accumulation musculaire, en lien avec le type et la dose de statine, des anomalies dans le transport ou le métabolisme hépatique, des interactions médicamenteuses, une susceptibilité génétique. L’inhibition de l’activité HMG-CoA réductase par les statines dans le muscle peut par ses effets pléiotropiques modifier le métabolisme énergétique, induire une dysfonction mitochondriale et de l’oxydation lipidique, une apoptose et lyse membranaire, perturber la synthèse protéique musculaire ou être l’événement déclencheur d’un processus auto-immun. Les statines font partie de l’arsenal thérapeutique dans la prise en charge des maladies chroniques et des comorbidités, en particulier dans les rhumatismes inflammatoires chroniques où le risque de maladies cardiovasculaires est augmenté. Elles sont nécessaires quand le risque cardiovasculaire est élevé ou très élevé et le bénéfice sera dans ce cas largement supérieur au risque d’effets secondaires. Dans les autres cas, une réévaluation de la balance bénéfice-risque est nécessaire avant de réintroduire la statine en changeant de type ou de dose puis en cas d’échec de classe d’hypolipémiant. Les formes sévères déficitaires et avec élévation importante des CPK doivent faire rechercher les rares cas de myosites nécrosantes auto-immunes par un dosage des anticorps anti-HMGCR et la réalisation d’une biopsie musculaire afin de discuter rapidement un traitement immunosuppresseur.