Les OATP exprimés par les hépatocytes sont des transporteurs indispensables à la captation hépatique et l’élimination hépatobiliaire des médicaments. Certains OATP sont exprimés à d’autres interfaces biologiques, suggérant un rôle jusqu’ici imprévisible dans la distribution tissulaire des médicaments. Des sondes métaboliquement stables sont ainsi nécessaires pour révéler et quantifier l’importance de la fonction OATP pour la cinétique tissulaire des médicaments. Le 11C-glyburide (GLB) est un substrat radiomarqué de plusieurs OATP exprimés au niveau du foie (OATP1B1, 1B3, 2B1) et d’autres organes (OATP1A2, 2B1). L’objectif était de valider une méthode transposable à la clinique pour explorer la fonction OATP aux interfaces biologiques grâce à l’imagerie TEP au 11C-GLB. Deux singes ont passé 3 TEP-scans au 11C-GLB (266±36 MBq, 60min, acquisitions corps-entier (CE) dynamique). Pour chacun, la cinétique TEP obtenue dans les conditions basales était comparée à celle après inhibition des OATP par rifampicine (RIF, 8,6mg/kg) et ciclosporine A (CsA, 15mg/kg/h). Le métabolisme du 11C-GLB et de la fonction d’entrée artérielle ont été évalués en parallèle. Sa captation dans chaque tissu a été estimée par l’aire sous la courbe (ASC) de la TAC relative au plasma (ASCR=ASCtissue/ASCplasma). Son transfert du plasma aux tissus (kuptake) a été estimé de 0 à 12min par une analyse Patlak. La réponse à l’inhibition a été déterminée par le % de changement de l’ASCR et du kuptake induit par RIF et CsA. Le 11C- GLB était métabolisé lentement et sa forme inchangée représentait >90 % de la radioactivité plasmatique de 0 à 15min. Les ASCR ont donc été calculées de 0 à 15min. Elles étaient diminuées dans le foie après inhibition des OATP (RIF=88-90 % ; CsA=94–90 %), dans le rein (RIF=52–71 % ; CsA=76–71 %) et le myocarde (RIF=28–60 % ; CsA=18–69 %), mais pas dans le cerveau ni les poumons. Une diminution du kuptake était aussi observée dans le foie (RIF=93–93 % ; CsA=96–94 %) et le rein (RIF=53–71 % ; CsA=87–81 %), mais il n’a pas pu être estimé dans le myocarde, le cerveau ni les poumons. Cette étude a permis de valider l’utilisation du 11C-GLB pour l’exploration des OATP in vivo. L’association à un inhibiteur permet de révéler et quantifier leur fonction aux différentes interfaces biologiques. La validation préclinique de ces inhibiteurs à des doses pharmacologiques chez l’Homme a permis la translation de cette approche pour une étude clinique actuellement en cours (TEP-IRM dynamique CE).