Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.

La chirurgie de l’obésité, incluant la procédure de Roux-en-Y by-pass gastrique (RYGB), est actuellement le seul traitement permettant d’obtenir une perte de poids significative et durable ainsi qu’une amélioration des paramètres métaboliques chez le patient obèse lorsque d’autres méthodes ont échoué. Cependant, les mécanismes sous-jacents sont encore mal connus et les données disponibles sur les adaptations gastro-intestinales restent fragmentaires et parfois contradictoires.

Afin d’explorer les modifications induites par un RYGB au niveau de la morphologie et des fonctions endocrines gastro-intestinales, nous avons comparé dans cette étude 8 miniporcs Yucatan obèses soumis à un RYGB avec restriction alimentaire et 8 miniporcs ayant subi une chirurgie fantôme (SHAM) et dont la ration alimentaire a été étalonnée sur la consommation des animaux RYGB.

Trois mois après chirurgie, la concentration plasmatique de la ghréline a augmenté dans le groupe RYGB (385±88 vs. 234±75pg/ml, P<0,05) comme dans le groupe SHAM (428±108 vs. 253±76pg/ml, P<0,05), tandis que celle de la leptine a diminué (RYGB : 11,5±4,1 vs. 26,7±14,7ng/ml ; SHAM : 10,6±4,6 vs. 22,2±9,0ng/ml, P<0,05). À quatre mois, une perte de poids significative (P<0,05) de 17 % a été observée chez les RYGB (de 94,4±2,8 à 76,8±3,2kg), et de 11 % chez les SHAM (de 95,2±1,9 à 84,1±2,2kg). Nous avons démontré une atrophie cryptique au niveau de l’estomac exclu (115±48μm vs. 162±34μm dans l’estomac normal), mais une augmentation de la taille des cryptes dans la poche gastrique des animaux RYGB (219±45μm), ainsi qu’une augmentation de la profondeur des glandes (206±49μm dans la poche gastrique vs. 173±30μm pour l’estomac normal) (P<0,05). Au niveau intestinal, la profondeur des cryptes a diminué dans l’anse alimentaire (284±45μm vs. 319±38μm dans le jéjunum proximal SHAM), tandis que la longueur des villosités a diminué dans l’anse biliaire (324±58μm) et l’anse commune (397±60μm) chez les RYGB en comparaison du jéjunum proximal préopératoire (545±83μm) ou du jéjunum distal SHAM (445±17μm) (P<0,05). Si le nombre de cellules endocrines n’a pas été affecté par le RYGB, en revanche le nombre de cellules à GLP-1 a augmenté dans l’anse alimentaire (2,8⁻⁶±9,3⁻⁷ vs. 1,7⁻⁶±7,2⁻⁷ cellules/mm2 dans le jéjunum proximal préopératoire, P<0,05).

Ces résultats montrent l’ampleur des adaptations gastro-intestinales induites par un RYGB, incluant des modifications morphologiques et fonctionnelles dans les parties n’étant plus en contact avec le chyme, une adaptation de la muqueuse gastrique pour compenser la perte de surface, ainsi qu’une modulation de la sécrétion des hormones gastro-intestinales.