Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.

Les guidelines de l’ESPGHAN/ESPEN/ESPR sur la nutrition parentérale pédiatrique (NPP) recommandent l’administration de la cystéine aux enfants prématurés. Le besoin de cet acide aminé (AA) semi-essentiel est dû à l’immaturité biochimique de ces patients qui résulte dans l’incapacité de synthétiser de la cystéine endogène depuis la méthionine et la sérine. Le précurseur soluble N-acétyle-cystéine (NAC) permet de supplémenter la NPP avec de la cystéine car il est facilement fractionné en sa forme biodisponible. Mais il peut aussi s’oxyder en son dimer N,N-diacétyle-cystine (DAC) durant le processus de fabrication.

Les buts de cette étude sont la compréhension du processus de dégradation de la NAC en DAC et ses déclencheurs et l’évaluation de la criticité et la concentration limite de la DAC dans des NPP.

Des solutions d’AA contenant la NAC ont été passées à l’autoclave après avoir injecté différents volumes d’air (2, 8, 16mL) dans l’espace de tête primaire. Une partie des échantillons contenaient des absorbeurs d’oxygène dans l’emballage secondaire. Les concentrations d’oxygène ont été mesurées dans la solution et dans les espaces de tête des emballages primaires et secondaires à des intervalles de temps différents (0, 7, 13, 45 jours). Aux mêmes intervalles, les concentrations de DAC ont été analysées par HPLC.

Les bilans molaires démontrent que la NAC se dégrade exclusivement en DAC.

Les concentrations de DAC augmentent considérablement dans les échantillons sans absorbeur d’oxygène. Dans ce cas, après 45 jours, aucune stabilisation de la dégradation de NAC n’a pu être observée car le taux d’oxygène est saturé aux trois points de mesure (solution et espaces de tête primaire et secondaire).

Dans les échantillons avec absorbeurs, les taux d’oxygène sont drastiquement réduits aux trois points de mesure. La durée nécessaire pour absorber tout l’oxygène dépend du volume d’air initialement présent. Les concentrations de DAC augmentent en fonction des taux d’oxygène dans la solution et l’espace de tête primaire.

Tout d’abord, il faut noter qu’à notre connaissance, il n’y a aucune publication dans la littérature ni sur les mécanismes de cette dégradation, ni sur la toxicité de DAC dans les NPP.

Les analyses réalisées confirment une corrélation entre la concentration d’oxygène et la dégradation de NAC en DAC en fonction du temps permettant ainsi d’établir des cinétiques de formation de la DAC. Il est nécessaire de limiter la quantité d’oxygène en contact avec la NAC dans le cas d’emballages semi perméables. L’utilisation d’absorbeurs d’oxygène est un moyen efficace de réduire le taux de l’oxygène dans la solution et les espaces de tête des emballages primaires et secondaires.

Il n’y a pas d’évidence de non-sécurité et/ou toxicité de la DAC dans les NPP. D’autres recherches sur les effets de la DAC par voie veineuse sur l’être humain sont nécessaires.