L’inflammation intestinale de rats carencés en folate et vitamine B12 et exposés au DSS produit une stéatohépatite non-alcoolique (NASH) liée à l’augmentation de MCP-1 et IL-1beta - 16/03/19
, L. Lagrost 2, A. Marchal Bressenot 3, J. Raso 1, J.-M. Alberto 1, R. Umoret 1, J.-P. Bronowicki 4, J.-L. Guéant 5Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
Discipline |
Éxpérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.
Introduction et but de l’étude |
La stéatohépatite non-alcoolique (NASH) est une forme sévère de maladie non-alcoolique du foie (NAFLD) dont le risque de survenue est augmenté chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI). La carence en donneurs de méthyle (CDM) combinée à l’exposition au sulfate de dextran (DSS) dans l’eau de boisson est un modèle expérimental de forme sévère de MICI qui fragilise la barrière intestinale. L’augmentation de la perméabilité intestinale et la translocation des endotoxines bactériennes (LPS) sont deux mécanismes des MICI qui participent aux manifestations inflammatoires systémiques des MICI. Nous avons d’étudié si l’inflammation intestinale sévère et la translocation des endotoxines bactériennes (LPS) contribuent à l’augmentation du risque de NASH dans le modèle CDM/DSS.
Matériel et méthodes |
Des rats Wistar mâles âgés de deux mois ont été soumis à un régime CDM et ingestion de DSS et comparés à des rats témoins. Les concentrations de LPS et de cytokines plasmatiques ont été mesurées. Des coupes histologiques du foie ont été effectuées. L’expression hépatique et intestinale des différents cytokines et chimiokines été étudié par western blot. L’inflammasome et l’immunité innée liée à l’activation du Toll-like receptor 4 (TLR4) par le LPS ont également été étudiées au niveau de foie.
Résultats et analyse statistique |
Les rats du groupe DSS présentaient une stéatose, une inflammation sans fibrose et un taux normal de l’LPS. Les concentrations plasmatiques et l’expression hépatique et intestinale de la chimiokine CCL2, également denomée monocyte chemoattractant protein 1(MCP-1) et d’IL-1ß étaient augmentées. La voie NFkB était activée au niveau hépatique demontré par une expression accrue de ces differents modulateurs. L’activation du complexe IKK (IKKα et IKKß) était associée à la phosphorylation d’IkBα et la translocation nucléaire de NFkB. Cette inflammation n’était pas médiée par le LPS. La voie TLR4 n’était pas activée dans le foie. L’analyse statistique des résultats a été faite par T-test et ANOVA.
Conclusion |
Nos résultats suggèrent que la NASH produite dans le modèle CDM/DSS n’est pas secondaire à un mécanisme médié par l’activation de TLR4 par le LPS. L’inflammation sévère intestinale du modèle CDM/DSS augmentent le risque de NASH via l’augmentation d’IL-1ß et MCP-1. Ces résultats suggèrent d’évaluer le rôle d’IL-1ß et de MCP-1 dans les manifestations systémiques des MICI [1, 2, 3].
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Vol 33 - N° 1
P. 95-96 - mars 2019 Retour au numéro
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