Las enfermedades sistémicas son numerosas y variadas. Se deben a mecanismos fisiopatológicos que también son diversos (autoinmunidad, vasculitis, depósitos de proteínas, etc.). En su tratamiento intervienen el médico internista y los especialistas de cada órgano. El papel del otorrinolaringólogo (ORL) en estas patologías es importante, porque las afecciones ORL requieren un material y unos medios técnicos específicos. Puede tener un papel activo en los tratamientos específicos de estas enfermedades, ya sea médico, mediante tratamientos sintomáticos de apoyo, o quirúrgico, en particular si existe una obstrucción de las vías aéreas superiores. El diagnóstico histológico puede requerir la ayuda del ORL mediante biopsias de lesiones inaccesibles por otros medios que no sean la endoscopia bajo anestesia general. En este artículo, se describen las principales enfermedades sistémicas, insistiendo en las afecciones ORL: enfermedades del tejido conjuntivo, vasculitis, enfermedades intestinales inflamatorias crónicas (EIIC) y enfermedades infiltrativas.