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Analyse primaire d’une étude de Phase 2 randomisée, contrôlée par placebo évaluant l’évobrutinib (M2951), un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, chez des patients atteints d’une forme récurrente de sclérose en plaques - 27/03/19

Doi : 10.1016/j.neurol.2019.01.257 
Xavier Montalban 1, , Douglas Arnold 2, Martin S. Weber 3, Emily Martin 4, Sana Syed 5, Fernando Dangond 4, Jerry S. Wolinsky 6
1 Neurologie, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelone, Espagne 
2 Neurologie, Université McGill, Montréal, Canada 
3 Département de neurologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Allemagne 
4 Neurology, EMD Serono Research Center, Billerica, États-Unis 
5 Global clinical development, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne 
6 Neurology, University of Texas Health Science Center at Houston, Recreational Center, Houston, États-Unis 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

L’évobrutinib est un inhibiteur oral hautement sélectif de la tyrosine kinase de Bruton qui réduit sur le plan fonctionnel l’activation des lymphocytes B et des macrophages in vivo.

Objectifs

Cette étude de Phase 2 (NCT02975349), en double aveugle, a comparé l’évobrutinib au placebo chez des patients atteints d’une forme active de sclérose en plaques récurrente (SEP-R).

Patients et méthodes

267 adultes (≤65 ans) atteints de SEP-R ont été randomisés pour recevoir le placebo, l’évobrutinib 25mg 1×/jour (QD), 75mg QD ou 75mg 2×/jour (BID), ou le diméthyl fumarate en ouvert (bras de contrôle). Critère principal : somme des lésions T1 prenant le contraste au gadolinium (Gd+) après 12, 16, 20 et 24 semaines. Principaux critères secondaires : taux annualisé de poussées (TAP) après 24 semaines, et la tolérance.

Résultats

L’évobrutinib 75mg QD et BID réduit de manière significative (p=0,0015 et p=0,0313) le nombre total de lésions T1 Gd+ aux semaines 12, 16, 20 et 24 par rapport au placebo. Une relation dose-effet significative a été observée (p=0,001). Une tendance à une réduction du TAP a été observée avec évobrutinib aux doses de 75mg QD et BID par rapport au placebo, avec des indices probants d’une relation dose-effet (p=0,01). L’évobrutinib semblait être bien toléré.

Discussion

Le critère principal a été atteint. De plus, dans cette analyse de 24 semaines, l’évobrutinib a permis de réduire en nombre le TAP. Nos résultats suggèrent que le double mécanisme d’action d’évobrutinib, qui a un effet sur les cellules immunitaires adaptives et innées pathogènes dans la SEP-R, pourrait avoir une efficacité clinique.

Conclusion

Le profil bénéfice/risque observé de l’évobrutinib est favorable à la poursuite du développement clinique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : BTK inhibiteur, Sclérose En Plaques, Evobrutinib


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Vol 175 - N° S1

P. S100 - avril 2019 Retour au numéro
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