Diagnostic précoce et rapidité de l’effet sur l’amyotrophie spinale infantile de type 1 (ASI-1) - 27/03/19
: Vice president, Kamal Benguerba 2 : Head of medical affairs, Executive Regional Medical Director - France, Marcus Droege 3 : Global head, Douglas E. Feltner 4 : Vice president, Aaron Novack 5 : Head, Melissa Menier 6 : Biostatistician, Douglas M. Sproule 4 : Vice presidentRésumé |
Introduction |
Dans l’étude ENDEAR, 39 % des patients atteints d’ASI-1 sont décédés/ont eu besoin de ventilation permanente dans les 6 mois suivant le début du nusinersen.
Objectifs |
Étudier la rapidité de l’effet de la thérapie génique à base d’onasemnogène abeparvovec (AVXS-101) (étude de phase 1 CL-101) sur la fonction motrice par rapport au nusinersen (ENDEAR).
Patients et Méthodes |
Les nourrissons atteints d’ASI-1 ont été traités par une dose d’AVXS-101 par voie IV ; cohorte 2, n=12, suivi de 24 mois. Les résultats étaient la survie sans événement (SSE ; CL-101 : décès ou ventilation≥16heures/jour pendant>2 sem. ; ENDEAR : décès, trachéotomie ou ventilation≥16h/jour pendant>21jours) et les améliorations de la fonction motrice par rapport à la visite de référence du test CHOP-INTEND.
Résultats |
Les 12 AVXS-101 patients ont montré une SSE à 24 mois contre 49/80 (61 %) nusinersen patients. À 1, 3 et ∼10 mois post-AVXS-101, CHOP-INTEND a augmenté 9,8, 15,4 et 27 points. Deux et ∼10 mois post-nusinersen, CHOP-INTEND a augmenté≤5 et de ∼10 points. À 6 mois, 11/12 (92 %) AVXS-101 patients ont conservé CHOP-INTEND≥40 contre 30/78 (38,5 %) nusinersen patients à la dernière délimitation des données intermédiaire (Jour 183–394).
Discussion |
L’AVXS-101 semble améliorer la survie et induire une amélioration rapide de la fonction motrice par rapport au nusinersen, ce qui est cohérent avec une restauration rapide du SMN avec une dose unique.
Conclusion |
Le progrès dans la connaissance de l’ASI-1 souligne la nécessité d’un diagnostic précoce et de traitement avec effet rapide afin d’améliorer l’état clinique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : AVXS-101, Nusinersen, Thérapie génique
Plan
Vol 175 - N° S1
P. S98 - avril 2019 Retour au numéro
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- Thérapie de remplacement d’un gène, AVXS-101 dans l’amyotrophie spinale de type 1 (ASI-1) : mise à jour de l’étude pivot (STR1VE)
- W. John Day, Claudia A. Chiriboga, Thomas O. Crawford, Basil T. Darras, Kamal Benguerba, Authorship Truncated For Submission 6 a, Jerry R. Mendell
- Comparaison de la survie, de la fonction motrice et des étapes de développement moteur de l’AVXS-101 et du nusinersen dans le traitement des nourrissons atteints d’amyotrophie spinale de type 1 (ASI-1)
- Kamal Benguerba, Jeroen P. Jansen, Maria Lorenzi, Martin Cloutier, Annie Guérin, Irina Pivnerva, Authorship Truncated For Submission 4 a, Douglas M. Sproule
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