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Efficacité et sécurité des inhibiteurs de PCSK9 dans le diabète - 31/03/19

PCSK9 inhibitors in diabetes

Doi : 10.1016/S1957-2557(19)30044-6 
W. Dijk 1, C. Le May 1, , B. Cariou 1, 2
1 L’institut du thorax, INSERM, CNRS, Université de Nantes, CHU Nantes, Nantes, France. 
2 L’institut du thorax, Department of Endocrinology, CIC INSERM 1413, CHU Nantes, Nantes, France. 

*Correspondance: Clinique d’endocrinologie Hôpital Guillaume & René Laennec Boulevard Jacques Monod Saint-Herblain 44093 Nantes cedex 1Clinique d’endocrinologie Hôpital Guillaume & René Laennec Boulevard Jacques Monod Saint-HerblainNantes cedex 144093

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Résumé

La dyslipidémie diabétique est caractérisée par des altérations quantitatives, qualitatives, et cinétiques des lipoprotéines, contribuant à l’augmentation du risque cardiovasculaire des patients diabétiques de type 2 (DT2). En cas d’échec du traitement par statines, l’inhibition de PCSK9 (pour proprotein convertase subtilisin/kexin 9) par des anticorps humains monoclonaux (Ac), qui réduit fortement les concentrations de LDL-cholestérol (LDL-C), représente une option thérapeutique intéressante. L’objectif de cette revue est de discuter l’intérêt des Ac anti-PCSK9 pour réduire le risque cardiovasculaire chez les patients DT2. De manière globale, les Ac anti-PCSK9 sont aussi efficaces sur la réduction du LDL-C chez les personnes diabétiques que dans la population générale. En revanche, les Ac anti-PCSK9 n’ont que peu d’effet sur l’hypertriglycéridémie des patients DT2. Les analyses en sous-groupes des études de morbi-mortalité cardiovasculaire ont confirmé le bénéfice cardiovasculaire des Ac anti-PCSK9, avec une réduction plus importante du risque absolu. La tolérance des Ac anti-PCSK9 est excellente, sans survenue d’événements indésirables graves. Bien que des données génétiques suggèrent un lien potentiel entre l’inhibition de PCSK9 et le risque de diabète, les Ac anti-PCSK9 ne s’accompagnent pas d’une dégradation de l’homéostasie du glucose, ni d’une augmentation des nouveaux cas de diabète. Néanmoins, des données de suivi à plus long-terme seront nécessaires pour confirmer ces premières données encourageantes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Diabetic dyslipidemia, characterized by quantitative, qualitative, and kinetic changes in all major circulating lipids, contributes to the increased cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes (T2D). Beyond statin therapy, the inhibition of the proprotein convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9) with human monoclonal antibodies (mAbs), which potently reduce plasma LDL-cholesterol (LDL-C) levels, emerges as a promising therapeutic option. The aim of this review is to assess the possible benefits of PCSK9 inhibitors to lower the residual cardiovascular risk in patients with T2D. PCSK9 inhibitors potently lower plasma LDL-C levels in patients with T2D and reduce risk for the development of cardiovascular disease. PCSK9 mAbs are generally not more or less effective in T2D compared to a general high-risk population. Nevertheless, due to their higher cardiovascular risk, the absolute risk reduction of major cardiovascular events is more significant in patients with T2D. This suggests that treatment with PCSK9 mAbs could be attractive in T2D from a cost-effectiveness perspective. Treatment with PCSK9 mAbs did not result in significant treatment-emergent adverse effects. While genetic studies suggest a potential link between PCSK9 inhibition and glucose homeostasis, PCSK9 mAbs did not worsen glycemic control in patients with T2D, but their safety should be verified after a longer-term follow-up.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés: : Diabète, dyslipidémie combinée, anticorps anti-PCSK9, alirocumab, evolocumab, LDL-cholestérol, statines

Key-words : Diabetes, dyslipidemia, proprotein convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9), PCSK9 monoclonal antibodies, low-density lipoprotein receptor, low-density lipoprotein cholesterol, statins


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Vol 13 - N° 2

P. 147-155 - mars 2019 Retour au numéro
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