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Réaction cutanée sévère associées aux antigènes leucocytes humains chez les Vietnamiens - 04/04/19

Doi : 10.1016/j.reval.2019.02.110 
C. Chi Hieu 1, , N. Van Dinh 2, C. Vidal 3, R.B. Fulton 3, N. Nhu Nguyet 1, D. Thi Quynhnga 1, T. Thi Linh Tu 4, N. Thuy Ninh 4, N. Thi Thu Ha 5, C. Hong Hanh 6, T. Thi Thanh Huyen 6, L. Thi Minh Huong 6, S. Van Nunen 7, S. Fernando 7
1 Centre d’Allergologie et d’Immunologie Clinique, Hôpital Bach Mai, Hanoï, Vietnam 
2 Service d’Allergologie et d’Immunologie Clinique, Hôpital international de Vinmec, Hanoï, Vietnam 
3 Laboratoire Immuno Rhumatologie, Pathologie North-Sydney, St Leonards, Sydney, Australie 
4 Hôpital de cardiologie de Hanoï, Hanoï, Vietnam 
5 Département d’allergologie de faculté de médecine de Hanoï, Hanoï, Vietnam 
6 Département d’allergie, d’immunologie et de rhumatologie, Hôpital national de pédiatrie, Hanoï, Vietnam 
7 Département d’immunologie clinique et d’allergie, Hôpital Royal North Shore, Sydney, Australie 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Au Vietnam, la prévalence élevée de HLA B*15 :02 et de HLA B*58 :01 chez le vietnamien semble être corrélée à la réactions cutanées sévères(severe cutaneous adverse reactions-SCAR) induites par la carbamazepine (CBZ) et l’allopurinol consistant en le syndrome de Steven-Johnsons (SJS)/Nécrolyse épidermique toxique (TEN), éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (AGEP), respectivement. Donc, il est très important de déterminer ces associations car elles pourraient alors être évitées par un dépistage génétique.

Méthodes

Déterminer de manière exhaustive la susceptibilité génétique au SCAR induits par la CBZ et l’allopurinol chez les Vietnamiens et rechercher des marqueurs de substitution potentiels pour prédire la présence d’allèles HLA à risqué. Étude cas-témoins a été menée sur 122 patients atteints de SCAR provoqués par la CBZ ou l’allopurinol et sur 120 témoins tolérants aux médicaments.

Résultats

Dans les SCAR induits par l’allopurinol chez les Vietnamiens, 75/81 patients (92,59 %), comparés aux 6/78 témoins tolérants (8,11 %), présentaient une très forte association avec HLA-B * 58 : 01 460,22], p<0,0001). L’haplotype de l’HLA-B*58 :01 et l’allèle A de rs3909184 augmente le risque de développer de SCAR induits par l’allopurinol. HLA-B * 58 : 01 parfaitement accompagné rs9263726 A>G (Ķ=1, p<0,001). Parmi les 41 patients SCAR induits par CBZ, HLA-B*15 : 02 (34/35) a présenté l’association la plus forte avec SJS/TEN et AGEP induits par CBZ chevauchant avec SJS/TEN (OR : 189,43 [22,17–1618,43], p<0,0001), mais cette association n’a pas été vue dans HSS/DRESS (3/6). Aucune association n’a été trouvée entre HLA-A * 31 : 01 et le SCAR induits par la CBZ (OR : 1,29 [0,08–21,29]). SNP rs3909184 et rs1061235 ne sont pas liés à HLA-B * 15 : 02 et HLA-A * 31 : 01, respectivement.

Conclusion

HLA-B*58 :01 et rs3909184 confèrent une susceptibilité au SCAR induits par l’allopurinol, tandis que HLA-B*15 :02 augmente le risque de développement de SJS/TEN induit par la CBZ chez les Vietnamiens. SNP rs9263726 peut être utilisé comme marqueur de substitution pour identifier HLA-B * 58 : 01.

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Vol 59 - N° 3

P. 276-277 - avril 2019 Retour au numéro
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