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Assessment of resection margins in bone sarcoma treated by neoadjuvant chemotherapy: Literature review and guidelines of the bone group (GROUPOS) of the French sarcoma group and bone tumor study group (GSF-GETO/RESOS) - 08/04/19

Doi : 10.1016/j.otsr.2018.12.015 
Anne Gomez-Brouchet a, , Eric Mascard b, Aurore Siegfried a, Gonzague de Pinieux c, Nathalie Gaspar d, Corinne Bouvier e, Sébastien Aubert f, Perrine Marec-Bérard g, Sophie Piperno-Neumann h, Béatrice Marie i, Frédérique Larousserie j, Christine Galant k, Fabrice Fiorenza l, Philippe Anract m, Jérôme Sales de Gauzy n, François Gouin o
the

GROUPOS (GSF-GETO RESOS)

a Département de pathologie, IUCT-oncopole, CHU de Toulouse and université de Toulouse, 1, avenue Irène Joliot Curie, 31059 Toulouse cedex 9, France 
b Département de chirurgie orthopédique pédiatrique, hôpital-Necker, 149, rue de Sèvres, 75015 Paris, France 
c Service d’anatomie et cytologie pathologiques et université de Tours, CHRU de Tours, Avenue de la République, 37170 Chambray-lès-Tours, France 
d Département de cancérologie de l’enfant et l’adolescent, Gustave-Roussy cancer campus, 114, rue Edouard Vaillant, 94800 Villejuif, France 
e Département de pathologie, CHU la Timone, 278, rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France 
f Université de lille - institut de pathologie, centre de biologie pathologie, 1, rue Philippe Marache, 59000 Lille, France 
g Département d’ oncologie pédiatrique, IHOPe/Centre Léon Bérard, 28, promenade Léa et Napoléon Bullukian, 69008 Lyon, France 
h Département d’oncologie médicale, institut Curie, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 
i Département de Pathologie, CHU Nancy, 25, rue Lionnois, 54000 Nancy, France 
j Service de pathologie et université Paris Descartes, AP–HP, hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France 
k Service d’anatomie pathologique des cliniques universitaires Saint-Luc, 10, avenue Hippocrate, 1200 Brussels, Belgium 
l Département de chirurgie orthopédique, CHU de Limoges, 2, avenue Martin Luther King, 87000 Limoges, France 
m Département de chirurgie orthopédique, CHU de Cochin, AP–HP, 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France 
n Département de chirurgie orthopédique pédiatrique, hôpital–Mère-Enfant, CHU Toulouse, 330, avenue de Grande Bretagne, 31300 Toulouse, France 
o Centre Léon-Bérard, CHU Nantes, Nantes/Inserm, UMR 1238, Phy-Os, université de Nantes, 28, rue Laennec, 69008 Lyon France 

Corresponding author at: Département de pathologie et université de Toulouse, CHU of Toulouse, IUCT oncopole, institut de pharmacology et de biologie structurale CNRS UMR5089, 1, avenue Joliot-Curie 31059 Toulouse cedex 9, France.Département de pathologie et université de Toulouse, CHU of Toulouse, IUCT oncopole, institut de pharmacology et de biologie structurale CNRS UMR50891, avenue Joliot-Curie Toulouse cedex 931059France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Monday 08 April 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Background

Standardized reports are essential to meeting the bone sarcoma reference center certification requirements of the French National Cancer Institute (INCa). The usual classifications of the Musculoskeletal Tumor Society (MSTS), the American Joint Committee on Cancer (AJCC/IUCC) TNM R classification and the American College of Pathologists, are inexact inasmuch as they fail to include chemotherapy impact on tumor cells in assessing surgical margins. This leads to inconsistent interpretation by teams managing bone sarcoma. The present literature analysis sought to assess the limitations of existing classifications for purposes of standardized reporting of the management of surgical specimens from patients with osteosarcoma or Ewing sarcoma receiving neoadjuvant chemotherapy, by addressing the following questions: 1) What is the prognostic value of margins and chemotherapy response in the classifications? 2) What are the histologic changes induced by chemotherapy, with what impact on interpretation of margins?

Method

A PubMed literature analysis was performed, targeting the prognostic value of resection margin assessment, in September 2018. French bone pathology group (Groupe français des pathologistes osseux) and international guidelines on bone specimen management were referred to so as select items for a standardized report. Eight of the 523 articles retrieved met the study eligibility criteria.

Results

Minimal distance between tumor and surgical margin, with a>2mm threshold, seemed to be the optimal parameter for predicting local recurrence. Good chemotherapy response and appendicular skeletal location were associated with lower risk of local recurrence. None of the available classifications take into account the microscopic changes induced by chemotherapy in interpreting resection margins.

Discussion

To standardize practice, GROUPOS developed a standardized report for bone sarcoma specimens, considering the histopathologic changes in the tumor after neoadjuvant chemotherapy. The TNM R system was adapted and a threshold of>2mm was chosen as an acceptable limit to qualify surgical resection as safe (R0). R1 status (≤2mm) was subdivided into subgroups a, b and c, to include margin measurement in relation to the post-chemotherapy scar: R1a, resection within the scar; R1b, resection in healthy tissue,2mm from the scar and/or residual viable cells; and R1c, resection within the lesion in contact with viable cells or within coagulation necrosis areas. The GROUPOS members drew up this standardized report so as to ensure a common language, improving bone sarcoma management in specialized centers. Reliable data can thus be established for national and international multicenter studies.

Level of evidence

IV.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Margins, Osteosarcoma, Ewing sarcoma, Chemotherapy, Bone sarcoma


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