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Bénéfices cardiovasculaires et rénaux des inhibiteurs de SGLT2 : mécanismes de la protection - 12/04/19

Cardiovascular and renal benefits of SGLT2 inhibitors: Protective mechanisms

Doi : 10.1016/S1957-2557(19)30062-8 
B. Vergès 1, 2, , S. Hadjadj 3
1 Service endocrinologie-diabétologie, Inserm CRI 866, CHU Dijon, Université de Bourgogne, France 
2 INSERM LNC-UMR 1231, Dijon, France 
3 L’institut du thorax, INSERM, CNRS, Université de Nantes, CHU Nantes, Nantes, France 

*Correspondance: Service endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques CHU-Dijon 14 rue Gaffarel F-21000 Dijon, France Tél. : 03 80 29 34 53; Fax : 03 80 29 35 19Service endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques CHU-Dijon14 rue GaffarelDijonF-21000France

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Résumé

Les inhibiteurs de SGLT2 ont montré, dans plusieurs études prospectives, leur bénéfice cardiovasculaire et rénal avec, plus particulièrement, une diminution rapide et très significative des hospitalisations pour insuffisance cardiaque et des évènements rénaux sévères : doublement de la créatinine ou recours à l’épuration extra-rénale. Le lien fort entre la physiopathologie de l’insuffisance cardiaque et rénale explique l’analyse commune des hypothèses de protection de cette classe médicamenteuse. Les mécanismes précis rendant compte de l’amélioration de la fonction myocardique et rénale sous inhibiteurs de SGLT2 ne sont pas encore éclaircis, mais plusieurs hypothèses peuvent être avancées. Il est suggéré que les inhibiteurs de SGLT2 réduiraient la précharge et la postcharge ventriculaire, principalement via un effet diurétique (diurèse osmotique) et une vasodilatation artérielle. Les inhibiteurs de SGLT2 augmentent la concentration plasmatique des corps cétoniques qui ont un pouvoir bioénergétique supérieur au glucose et aux acides gras et qui pourraient être utilisés comme substrats énergétiques préférentiels par le myocarde, mais aussi par le néphron. Pour ce qui est de la néphroprotection, l’effet des inhibiteurs de SGLT2 sur l’hémodynamique rénale et sur le feedback tubulo-glomérulaire semble une explication importante. De plus, les inhibiteurs de SGLT2 sont susceptibles d’avoir un effet direct sur le myocarde et le rein en inhibant l’échangeur Na+/H+, en augmentant le glucagon qui a un effet inotrope positif, en diminuant la fibrose cardiaque et rénale, et en réduisant la graisse péricardique et, par voie de conséquence, la production locale d’adipocytokines proinflammatoires néfastes pour le myocarde.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The cardiovascular and renal benefits of SGLT2 inhibitors has been clearly shown in several prospective cardiovascular outcome studies with, more particularly, a rapid and very significant reduction of hospitalization for heart failure and of severe renal outcomes: doubling of serum creatinine and/or renal replacement therapy. The link in pathophysiology between heart and renal failure justifies our approach to analyze some mechanistic hypotheses with regard to the effect of SGLT2 inhibitors. The precise mechanisms responsible for the improvement of myocardial and renal function on SGLT2 inhibitors are not yet clarified but several hypotheses may be suggested. SGLT2 inhibitors reduce the ventricular preload and postload via a diuretic effect (osmotic diuresis) and induction of arterial vasodilation. Regarding nephroprotection, SGLT2 inhibitors’ impact on renal hemodynamics and tubulo-glomerular feedback is a likely explanation. SGLT2 inhibitors increase plasma level of ketone bodies whose bioenergetics properties are superior to those of glucose and of free fatty acids and that could be used as preferred energetic substrates by the myocardium and also the nephron. SGLT2 inhibitors could also have direct effects on the myocardium and kidney by inhibiting the Na+/H+ exchanger, by increasing plasma glucagon, which has a positive inotropic effect, by reducing cardiac and renal fibrosis, and by decreasing epicardial fat, leading to reduced local production of pro-inflammatory adipocytokines which are detrimental to the myocardium and the kidney.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés: : Inhibiteurs de SGLT2, myocarde, insuffisance cardiaque, corps cétoniques, glucagon

Keywords : SGLT2 inhibitors, myocardium, heart failure, ketone bodies, glucagon


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