Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

TR? inhibits arterial renin-angiotensin system expression and prevents cholesterol accumulation in vascular smooth muscle cells - 18/04/19

TR? inhibe l’expression du système artériel rénine-angiotensine et prévient l’accumulation de cholestérol dans les cellules musculaires lisses vasculaires

Doi : 10.1016/j.ando.2018.09.008 
Samia Neggazi a, , Nadjiba Hamlat a , Laurence Canaple b , Karine Gauthier b , Jacques Samarut b , Giampiero Bricca c, Souhila Aouichat-Bouguerra a , Michel Beylot d
a University of Sciences and Technology Houari Boumediene (USTHB), Faculty of Biological Sciences, Laboratory of Biology and Physiology of Organisms (Cellular and Molecular Physiopathology team), BP 32 El Alia, 16111 Bab Ezzouar, Algeria 
b CNRS, Inra, University of Lyon, Functional Genomics Institute of Lyon, École normale supérieure de Lyon, 46, avenue d’Italie, 69364 Lyon, France 
c EA 4173, Functional Genomics of Arterial Hypertension, University Claude Bernard Lyon 1, 69008 Lyon, France 
d Platform ANIPHY, University Claude Bernard Lyon 1, 69008 Lyon, France 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Objectives

The tissue renin-angiotensin system (tRAS) plays a key role in the maintenance of cellular homeostasis but is also implicated in atherosclerosis. Thyroid hormone (TH) contributes, via genomic effects, to control of tRAS gene expression in the arterial wall and vascular smooth muscle cells (VSMCs). We investigated the specific functions of TH receptors-α and -β (TRα and TRβ) on tRAS gene expression in the aorta and VSMCs, and the potential protective effect of TRα against atherosclerosis.

Material and methods

Using aorta and cultured aortic VSMCs from TRα and TRβ deficient mice, tRAS gene expression was analyzed by determining mRNA levels on real-time PCR. Gene regulation under cholesterol loading mimicking atherosclerosis conditions was also examined in VSMCs in vitro.

Results

TRα deletion significantly increased expression of angiotensinogen (AGT) and angiotensin II receptor type 1 subtype a (AT1Ra) at transcriptional level in aorta, a tissue with high TRα expression level. TRα activity thus seems to be required for maintenance of physiological levels of AGTand AT1Raexpression in the arterial wall. In addition, during cholesterol loading, TRα deletion significantly increased cholesterol content in VSMCs, with a weaker decrease in AGTexpression.

Conclusion

TRα seems to have an inhibitory impact on AGTand AT1Raexpression, and loss of TRα function in TRα0/0 mice increases tRAS expression in the aortic wall. More importantly, TRα deletion significantly increases VSMC cholesterol content. Our results are consistent with a protective role of TRα against atherosclerosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Le système rénine-angiotensine tissulaire (SRAt) a un rôle clé dans le maintien de l’homéostasie cellulaire, mais il est également impliqué dans l’athérosclérose. L’hormone thyroïdienne (HT) contribue, via des effets génomiques, au contrôle de l’expression des gènes du SRAt dans la paroi artérielle et les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Nous avons étudié les rôles spécifiques des récepteurs d’HT-α et -β (TRα et TRβ) sur l’expression des gènes du SRAt dans l’aorte et les CMLV, ainsi que l’effet protecteur potentiel de TRα dans l’athérosclérose.

Matériel et méthodes

En utilisant l’aorte et les CMLV aortiques en culture de souris déficientes en TRα et TRβ, nous avons analysé l’expression des gènes du SRAt en mesurant les quantités d’ARNm (PCR en temps réel). Nous avons également examiné la régulation in vitro de ces gènes dans les CMLV pendant une charge de cholestérol pour mimer les conditions d’athérosclérose.

Résultats

Les souris déficientes en TRα ont dans l’aorte une expression significativement augmentée au niveau transcriptionnel de l’angiotensinogène (AGT) et du récepteur de l’angiotensine II type 1 sous-type a (AT1Ra) dans l’aorte, un tissu qui présente une expression élevée de TRα. TRα semble requis pour le maintien du niveau physiologique de l’AGT et de l’AT1Ra au niveau de la paroi artérielle. En outre, l’invalidation de TRα a provoqué pendant la charge en cholestérol des CMLV une augmentation significative du cholestérol intracellulaire, ainsi qu’une diminution plus faible de l’expression de l’AGT.

Conclusion

TRα semble avoir un rôle inhibiteur de l’expression de l’AGT et de l’AT1Ra et la perte de la fonction de TRα chez les souris TRα0/0 augmente l’expression du SRAt dans la paroi artérielle. De plus, l’invalidation de TRα induit une augmentation significative du contenu en cholestérol des CMLV. Nos résultats sont cohérents avec un rôle protecteur de TRα contre l’athérosclérose.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Thyroid hormone receptor-α, Thyroid hormone receptor-β, Tissue renin-angiotensin system, Vascular smooth muscle cells, Atherosclerosis

Mots clés : Récepteur d’hormone thyroïdienne-α, Récepteur d’hormone thyroïdienne-β, Système rénine-angiotensine tissulaire, Cellules musculaires lisses vasculaires, Athérosclérose

Abbreviations : ABCA1, AGT, Ang II, AT1R, BMDM, CCC, T3, T4, TH, TRs, tRAS, VSMCs


Plan


© 2018  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 80 - N° 2

P. 89-95 - avril 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Pasireotide: A potential therapeutic alternative for resistant prolactinoma
  • Hélène Lasolle, Alexandre Vasiljevic, Françoise Borson-Chazot, Gerald Raverot
| Article suivant Article suivant
  • Association between KISS1 rs5780218 promoter polymorphism and onset of growth hormone secreting pituitary adenoma
  • Paulo V.G.H. Amorim, Isabella P.P. Grande, Rafael L. Batista, Leticia F.G. Silveira, Ane Caroline T.B. Freire, Marcello D. Bronstein, Raquel S. Jallad, Ericka B. Trarbach

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.