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Effets de l’irradiation à haute dose sur la vascularisation : physiopathologie et conséquences cliniques - 23/04/19

Effects of high-dose irradiation on vascularization: Physiopathology and clinical consequences

Doi : 10.1016/j.canrad.2018.05.009 
A. Nivet a, , M. Schlienger b, c, P. Clavère a, F. Huguet b, c
a Service de radiothérapie, centre hospitalier universitaire de Limoges, 2, avenue Martin-Luther-King, 87000 Limoges, France 
b Service d’oncologie radiothérapie, hôpital Tenon, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 
c Sorbonne université, 21, rue de l’École-de-Médecine, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Une revue de la littérature a été réalisée afin de mieux comprendre les effets de la radiothérapie à haute dose par fraction sur la vascularisation tumorale et ses conséquences. Les fortes doses d’irradiation entraînent la mort des cellules endothéliales par apoptose via la voie de la céramide. Les conséquences vasculaires sont alors multiples, avec une augmentation de la perméabilité, une diminution du flux sanguin, une augmentation de l’hypoxie et de la nécrose intratumorale. Cette nécrose est à l’origine d’une mort indirecte des cellules cancéreuses dans les jours suivants l’irradiation. Si l’importance de ce processus de mort cellulaire indirecte dans le contrôle tumoral reste controversée, elle permet cependant d’expliquer les bons résultats cliniques de la radiothérapie stéréotaxique. La radiothérapie stéréotaxique est donc un traitement qui agit via le microenvironnement tumoral. Les récidives tumorales dans cet environnement hypoxique sont plus lentes en raison de la perturbation des mécanismes de revascularisation, mais sont également plus agressives, avec une résistance accrue aux traitements et un risque plus élevé de métastases. À plus long terme, l’atteinte vasculaire est liée à une inflammation chronique et un processus cicatriciel pathologique qui aboutit à l’occlusion vasculaire. Ce phénomène est à la base du traitement des malformations artérioveineuses mais est également responsable d’une atteinte des tissus sains pouvant induire des complications chroniques. C’est pour cela que les irradiations à forte dose ne peuvent être réalisées qu’en utilisant les modalités techniques de la radiothérapie en conditions stéréotaxiques. Celle-ci permet en effet de délivrer une dose élevée dans le volume cible avec un haut niveau de précision, ce qui permet de réduire la dose reçue par les organes sains environnants.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

A review of the literature has been conducted to better understand the effect of stereotactic radiotherapy on tumour vascularization and their consequences. High irradiation doses cause the death of endothelial cells by apoptosis through the ceramide pathway. Vascular consequences are multiple: increased permeability, decreased blood flow, increased hypoxia and tumoral necrosis. This necrosis causes an indirect death of the cancer cells in the days following the irradiation. The importance of indirect cell death in tumour control remains controversial, but it can explain the good clinical results of stereotactic radiotherapy. Stereotactic radiotherapy is a treatment of the tumour microenvironment. Tumour recurrence in this hypoxic environment is slower through disturbance of revascularization mechanisms but also more aggressive, with increased resistance to treatment and a higher risk of metastasis. In a longer time, vascular damage leads to chronic inflammation and a dysfunctional healing process resulting in vascular occlusion. This phenomenon is used in the treatment of arteriovenous malformations but is also responsible for damage to healthy tissues responsible for chronic complications. This is why high-dose irradiation can only be delivered using stereotactic radiotherapy, which reduces the irradiated volume.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Radiothérapie stéréotaxique, Radiobiologie, Dommages vasculaires

Keywords : Stereotactic radiotherapy, Radiobiology, Vascular damage


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Vol 23 - N° 2

P. 161-167 - avril 2019 Retour au numéro
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