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Céphalosporines - 24/04/19

[8-004-C-50]  - Doi : 10.1016/S1166-8598(19)64843-X 
P. Boyer a, b, F. Jehl a, b,
a Laboratoire de bactériologie, Plateau technique de microbiologie, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, 1-3, rue Koeberlé, 67000 Strasbourg, France 
b Faculté de médecine de Strasbourg, EA 7290 « Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë », 1-3, rue Koeberlé, 67000 Strasbourg, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les céphalosporines sont des molécules très largement prescrites, que ce soit à l'hôpital ou en médecine de ville. Leur pharmacocinétique est favorable et leur spectre d'action englobe la plupart des germes d'intérêt médical. Ce dernier varie néanmoins d'une génération à l'autre, s'élargissant aux bacilles à Gram négatif et plus particulièrement vers Pseudomonas aeruginosa. Les modulations de structure des céphalosporines ont permis l'élargissement du spectre vers le Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. Du point de vue de leur structure, les céphalosporines sont des β-lactamines ; trois positions modulent leur pharmacocinétique et leur spectre d'action. Deux positions sont majeures et sont traditionnellement appelées R1 (chaîne latérale) et R2 (position en C3). Les céphalosporines sont, comme les autres β-lactamines, des inhibiteurs de la synthèse du peptidoglycane. Les céphalosporines ont des indications variées et sont largement utilisées, de la prophylaxie peropératoire à la méningite bactérienne. Les céphalosporines sont stables à une grande variété de β-lactamases mais sont clivées par les β-lactamases à spectre étendu (BLSE), les céphalosporinases AmpC et les carbapénémases. L'adjonction d'inhibiteur de β-lactamase leur confère une certaine stabilité envers les BLSE et les AmpC. Les céphalosporines sont des antibiotiques temps-dépendants. Les paramètres pharmacodynamiques descriptifs de leur efficacité bactérioclinique sont le temps pendant lequel les concentrations sériques sont supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) (exprimé en pourcentage de l'intervalle entre deux administrations : % T > CMI) ainsi que le quotient inhibiteur résiduel égal à la concentration résiduelle divisée par la CMI (Cres/CMI). Cet article rapporte les valeurs seuils à atteindre pour ces paramètres (prérequis pharmacocinétique/pharmacodynamique [PK/PD]) pour les céphalosporines. Sont également décrites les modalités d'obtention par les simulations de Monte-Carlo des probabilités à atteindre ces prérequis (probability of target attainment) en fonction des CMI et des posologies pour les molécules les plus récentes. Les modalités d'obtention des concentrations critiques pharmacodynamiques (break point PK/PD) et cliniques expliquent pourquoi on se dirige, pour de plus en plus de céphalosporines, vers des concentrations critiques qui sont fonction, entre autres, de la posologie adoptée.

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Mots-clés : Céphalosporines, Structures-activité des céphalosporines, Mode d'action des céphalosporines, Pharmacocinétique des céphalosporines, Pharmacodynamie des céphalosporines


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