Intérêt d’une méthode enzymatique pour le diagnostic des intoxications par GHB/GBL - 25/04/19
Usefulness of enzymatic method in the diagnosis of GHB/GBL poisoning
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Résumé |
Le GHB ou gamma-hydroxybutyrate utilisé comme anesthésique ou dans le traitement de la narcolepsie a été détourné pour un usage à des fins récréatives comme dans les cas de soumission chimique dans les années 90. Plus récemment de nouveaux modes de consommation de GHB/GBL sont décrits dans le cadre d’une utilisation festive. Le GHB, incolore et inodore et le GBL, solvant industriel incolore précurseur du GHB, sont facilement transportables sous forme de « doses » par les usagers dans les établissements festifs. Depuis la fin des années 2000, le GHB/GBL est également utilisé dans le cadre privé du chemsex en s’inscrivant dans une recherche d’endurance et de performance sexuelle. Une augmentation récente de l’intérêt que porte la population autour du GHB/GBL est observée depuis 2017. Suite à la médiatisation des cas de comas intervenus dans les lieux festifs parisiens au début de l’année 2018, le laboratoire de toxicologie de l’hôpital Lariboisière a fait évoluer sa stratégie de dépistage et de dosage du GHB/GBL pour une réponse rapide rendue 24/24, visant à aider le diagnostic du clinicien en charge d’un patient présentant un coma suspecté d’origine toxique. Le dépistage et le dosage du GHB dans le plasma et les urines étaient jusqu’à présent réalisés par une méthode validée en GC/MS. À partir de 2018, un test enzymatique (Bühlmann Laboratories AG) pour un dosage dans le plasma ou les urines est proposé sur un automate de chimie en routine qui fonctionne 24/24. Pour chaque dosage de GHB, le dosage d’éthanol est réalisé pour apprécier l’éventuelle interférence décrite entre l’éthanol et cette méthode enzymatique. La méthode enzymatique utilise une gamma-hydroxybutyrate déshydrogénase en présence de NAD+. L’analyse de précision et de justesse réalisée sur trois contrôles de qualité interne (n=10) montrent des CV<13,3 %. La méthode est linéaire entre 5 et 250mg/L. Les tests de dilutions pour 1/10 et 1/50 sont validés sur des échantillons patients. Une comparaison des concentrations plasmatiques et urinaires de GHB mesurées en méthode enzymatique et en GC/MS (n=46) montre une très bonne corrélation (r2>0,983) pour des concentrations variant entre 5 et 10 059mg/L. Sur la période entre octobre 2017 et mai 2018, 30 cas d’intoxications au GHB/GBL ont été observés. Ce sont en majorité des hommes (plus de 80 %), avec une médiane d’âge de 29 ans, consommateurs dans des contextes festifs (>52 %) et multiconsommateurs (plus de 40 % consommateur de cocaïne et près de 30 % de boissons alcoolisées, de MDMA et d’amphétamines). Un cas de décès a été observé non imputé au tableau toxicologique. Ce test rapide enzymatique sur automate de chimie apparaît après environ sept mois d’expérience tout à fait adapté à une stratégie de dépistage et dosage 24/24 en cas de suspicion d’intoxication par le GHB/GBL. En 2019, il contribue à la prise en charge optimale des patients admis pour coma avec suspicion de consommation de GHB/GBL, souvent à l’origine de concentrations élevées.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
GHB or gamma-hydroxybutyrate, prescribed as anesthetics or for narcolepsy treatment, has been misused for recreational purposes including for sexual drug-facilitated crimes in the 1990s. More recently, new recreational patterns of GHB/GBL consumption have been emerged. GHB, a colorless and odorless liquid and GBL, a colorless industrial solvent, parent compound of GHB, can be carried easily as « doses » by users during parties. In the late 2000s, GHB/GBL has also been used in chemsex parties by people seeking endurance and sexual performance. Increasing interest for GHB/GBL has been recently observed since 2017. To address issues related to this renewed interest, mainly after media coverage of comatose users found in recreational scenes in Paris at the beginning of 2018, the toxicology laboratory of Lariboisière Hospital have changed its GHB detection and quantification strategy for rapid 24/24 response to help clinicians in charge of patients with presumed drug-related comas. Detection and determination of GHB concentrations in urine and plasma were usually analyzed using GC/MS method. In 2018, an enzymatic assay (Bühlmann Laboratories AG) for concentration measurement in plasma and urine was adapted on an analyzer for routine 24/24 use. For each determination, ethanol concentration was measured in plasma or urine to estimate ethanol interference. This enzymatic assay is based on NAD+ dependent gamma-hydroxybutyrate deshydrogenase. Accuracy and precision were estimated on three internal quality controls (n=10) with CV<13.3%. Linearity was observed between 5 and 250mg/L. Dilution tests 1/10 and 1/50 were validated with patient samples. A comparative study with GHB concentrations in plasma and urine measured with enzymatic assay and GC/MS (n=46) showed excellent correlation (r2>0,983) for concentrations ranging between 5 and 10,059mg/L. From October 2017 to May 2018, 30 cases of GHB/GBL poisonings were admitted to the hospital. The majority were men (>80%) with a median age of 29 years, recreational drug users (>52%) and multidrug consumers (cocaine in>40% and ethanol, MDMA and amphetamines in nearly 30%). Only one fatality was observed, not attributed to the drug use. This rapid enzymatic assay using a clinical chemistry analyzer seems adapted to 24/24 GHB/GBL screening after about seven months. In 2019, it routinely contributes to the optimal management of comatose patients with suspected GHB/GBL exposure, resulting often in elevated blood concentrations.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : GHB, GBL, Test enzymatique, Test rapide
Keywords : GHB, GBL, Enzymatic test, Rapid test
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Vol 31 - N° 2
P. 106-115 - mai 2019 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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