La clozapine est un neuroleptique qui a un rôle important dans la prise en charge de la schizophrénie et des psychoses réfractaires. Puisqu’elle induit des neutropénies sévères, l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) a créé un cahier de surveillance à renseigner pour tous les patients concernés.

L’objectif principal de notre étude est d’évaluer l’incidence des neutropénies et des agranulocytoses sous clozapine ayant nécessité l’arrêt définitif du traitement ou nécessité la mise en place d’un suivi biologique plus régulier. L’objectif secondaire est de déterminer les paramètres pouvant influencer la survenue des neutropénies.

Étude rétrospective réalisée à partir des prescriptions de clozapine dans un établissement psychiatrique de 543 lits entre 2003 et 2016. L’analyse des paramètres biologiques a permis de déterminer l’incidence des neutropénies ainsi que celle des agranulocytoses. Les paramètres ayant pu influencer la survenue de la neutropénie légère, modérée et sévère et de l’agranulocytose ont ensuite été analysés : sexe, âge, posologie, traitements concomitants. Pour les patients présentant une neutropénie<2000/mm³ nous avons recueilli des données supplémentaires : l’âge lors de la survenue de la neutropénie, le délai de survenue post-instauration du traitement, la posologie de la clozapine, et traitements concomitants.

Au total, 97 patients sous clozapine ont été recensés sur cette période. Le taux d’incidence global des neutropénies est de 15,6 %. Aucune agranulocytose n’est survenue au cours de ces 13 ans. Pour un tiers des patients, le score des neutrophiles a diminué à 1500/mm³ et la clozapine a été arrêtée. La fréquence de la neutropénie est plus élevée chez la femme et chez les patients pour lesquels le traitement n’a pas été instauré en monothérapie. (La clozapine a été instaurée en monothérapie dans seulement 62,3 % des cas). La posologie, par contre, ne semblait pas influencer l’incidence des neutropénies.

Cette étude montre l’importance de la surveillance du bilan biologique des patients sous clozapine afin de déceler de manière précoce les neutropénies sous clozapine. Les recommandations de l’ANSM ont permis de réduire le taux de mortalité par agranulocytose. Par contre, la clozapine continue à être prescrite en association à d’autres neuroleptiques.

Clozapine is a neuroleptic that plays an important role in the management of schizophrenia and refractory psychosis. Because of its strong neutropenic impact, a mandatory monitoring booklet was drawn up by the French National Drug Safety Agency.

The main objective of the present study was to assess incidence of neutropenia and agranulocytosis under clozapine requiring treatment termination or closer biological monitoring. The secondary objective was to determine risk factors for neutropenia.

A retrospective study was conducted based on clozapine prescriptions in a 543-bed psychiatric institution between 2003 and 2016. The impact of gender, age, clozapine dose and concomitant treatments on incidence of mild, moderate and severe neutropenia and agranulocytosis was analyzed. For patients with neutropenia<2000/mm³, additional data were analyzed to determine the parameters influencing onset of neutropenia : age at onset, clozapine dose, interval between treatment initiation and onset, and concomitant therapies.

There were 97 patients taking clozapine during the study period. Overall incidence of neutropenia was 15.6%. There were no cases of agranulocytosis during these 13 years. In one-third of patients, granulocytes level fell to 1500/mm³ and clozapine treatment was discontinued. Neutropenia frequency was higher in women and when clozapine was not initiated as monotherapy; clozapine was introduced as monotherapy in only 62.3% of cases. Clozapine dose, on the other hand, did not seem to influence incidence.

This study shows the importance of biological monitoring in patients receiving clozapine, to enable early detection of onset of neutropenia. Adhering to ANSM guidelines reduced mortality by agranulocytosis. Nevertheless, clozapine is still often associated to other neuroleptics.