Un contrôle virologique prolongé a été observé chez des patients VIH+ traités par une bithérapie d’analogues nucléosidiques sans 3^e agent lors d’études observationnelles. Nous avons évalué l’efficacité de l’association tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) en stratégie d’allègement thérapeutique chez des patients sous trithérapie antirétrovirale conventionnelle, ayant un réservoir VIH bas.

TRULIGHT est une étude institutionnelle multicentrique, randomisée de non-infériorité (marge 12 %, probabilité de succès à S48 : 92 % dans les deux bras, puissance 90 %, alpha 2,5 %) comparant l’association TDF/FTC une fois par jour (traitement expérimental) à la poursuite inchangée de la trithérapie (TDF/FTC plus un 3eme agent, bras contrôle) chez des patients infectés par le VIH, en succès virologique et dont l’ADN-VIH est inférieur à 2,7 log10 copies/10⁶ PBMCs (NCT02302547). Le critère principal de jugement était le pourcentage de patients ayant une charge virale VIH<50 copies/mL en analyse en intention de traiter (ITT) à S48. Une analyse en per-protocole (PP) a exclu les patients inclus à tord et perdus de vue.

Au total, 325 patients ont été screenés, 223 furent randomisés dans le bras expérimental (TDF/FTC, n=113) ou dans le bras contrôle (n=110). 165 étaient de sexe masculin (74 %), 32 d’origine subsaharienne (14 %), la moyenne d’âge était de 44,7 ans (DS : 11,4), Les CD4 à l’inclusion étaient à 739/μl (IQR, 578–912). A S48, 100/113 (88,5 %) patients sous TDF/FTC maintinrent une CV<50 copies/mL vs 100/110 (90,5 %) dans le bras trithérapie. La non-infériorité de la stratégie d’allègement a été statistiquement démontrée (écart : 2,4 %, IC 95 % : −5,9–10,7) en ITT et 3,4 % (IC 95 % : −4,2–11,0) en PP. Six échecs virologiques furent observés dans le bras expérimental avec apparition de mutations aux analogues nucléosidiques chez 2 patients (M184V : patient #9008 ; et K65R : patient #10030) vs deux échecs dans le bras contrôle (log-rank test : p=0,16). Le patient #10030 interrompit spontanément son traitement pendant plus de 15jours et repris TDF/FTC sans en avoir informé l’investigateur. Tous les échecs furent rattrapés après une intensification/adaptation guidée par le géntotype. Quatre patients dans chaque bras changèrent de traitement sans raison virologique (CV<50 copies/mL). Le coût moyen du traitement fut estimé à 7,407€ (SD, 1,373) sur 48 semaines en trithérapie conventionnelle contre 3,820€ dans la stratégie d’allègement par le Truvada^® princeps.

La stratégie d’allègement vers le TDF/FTC chez des patients VIH+, contrôlés virologiquement sous trithérapie conventionnelle a prouvé sa non infériorité par rapport à la poursuite du traitement lorsque le réservoir VIH résiduel est bas (ADN-VIH<2,7log10 copies/10^6 PBMCs). Cette stratégie pouvant concerner 30 % des patients permet également une réduction substantielle des coûts.