Dans notre établissement, le comité d’antibiothérapie a émis des recommandations de bon usage pour les nouvelles céphalosporines de 3^e générations associées à un inhibiteur de béta-lactamase : ceftazidime-avibactam (CA) et ceftolozane-tazobactam (CT). Les prescriptions doivent être réservées aux infections documentées pour les bactéries toto-résistantes et ne constituent pas une alternative aux carbapénèmes. Un avis du référent antibiotique est demandé avant chaque dispensation.

L’objectif est de décrire les situations ayant nécessité une prescription de CT ou de CA dans notre CHU.

Étude monocentrique prospective descriptive de janvier 2018 à janvier 2019. Tous les patients ayant reçu au moins une dose de CT ou de CA ont été inclus. L’indication clinique, les comorbidités, les résultats des prélèvements microbiologiques, l’évolution, la durée du traitement et la guérison étaient notés.

Trente prescriptions (18 CT, 12 CA) chez 22 patients ont été recensées, ratio H/F : 15/7, âge médian 63 ans (23–79). Les prescriptions étaient associées à la colistine (n=3), à l’amikacine (n=2) ou à l’aztréonam (n=1). La durée médiane de traitement était de 7jours ; aucun effet secondaire n’a été rapporté. Quatorze patients étaient immunodéprimés : 12 greffés (rein=11, poumon=1), 2 sous chimiothérapie. Les indications retrouvées étaient des infections urinaires (n=13), pulmonaires (n=7), digestives (n=5), de cathéter (n=2), osseuse (n=1) et otites malignes (n=2). Neuf patients (41 %) présentaient un choc septique à l’initiation. Les bactéries retrouvées dans les prélèvements microbiologiques étaient P. aeruginosa (n=19),K. pneumoniae (n=7) et E. cloacae (n=6). Les souches de P. aeruginosa étaient uniquement sensibles à la colistine ; 6 souches d’entérobactéries produisaient une BLSE et une carbapénèmase : les souches de K. pneumoniae produisaient des carbapénèmases de type NDM (1), KPC (2), OXA-48-like (1) et OXA-181 (1) ; la souche de E. cloacae produisait une carbapénèmase de type KPC ; 7 entérobactéries produisaient uniquement une BLSE mais apparaissaient résistantes aux carbapénèmes par des mécanismes d’imperméabilité associés : E. cloacae (5), K. pneumoniae (2). La guérison clinique et microbiologique à 60jours a été obtenue chez 20 patients. Deux patients sont décédés en lien avec l’infection. Sept patients ont présenté au moins une récidive au même germe, de localisation différente.

Les prescriptions de CT et CA ont permis la guérison des infections graves à bacilles à Gram négatif toto-résistants (sensibles seulement à la colistine, amikacine et CA ou CT) chez des patients immunodéprimés, et le non recours aux molécules néphrotoxiques (colistine). L’utilisation de ces molécules de manière raisonnée est nécessaire pour maintenir leur efficacité dans les impasses thérapeutiques dues aux bactéries toto-résistantes.