Quantifier l’exposition aux antibiotiques et aux antimycobactériens précédant une hospitalisation pour hépatite aiguë à partir des données du Système national des données de santé (SNDS).

Toutes les hospitalisations pour hépatite aiguë (codes diagnostiques CIM-10 K71.1, 71.2, 71.6, 71.9 et K72.0) de 2010 à 2014 ont été identifiées dans le SNDS. Les hépatites aiguës avec une cause identifiée de maladie/lésion hépatique ont été exclues. Les expositions d’intérêt étaient : antibiotiques (code ATC J01AA à J01MA) et antimycobactériens (J04) délivrés entre 7 et 60jours précédant l’hospitalisation pour éviter tous biais protopathique ou d’indication. La population de référence était : (a) pour l’analyse cas-population, l’ensemble de la population française sur la période d’étude extrapolée à partir de l’EGB, échantillon permanent représentatif au 1/97ème du SNDS, (b) pour l’approche cas-témoins, 5 contrôles/cas identifiés à partir de la même base et appariés sur l’âge et le sexe en utilisant la même date index. Pour chaque exposition d’intérêt, les résultats sont présentés en terme de : (a) nombre de cas d’hépatite par million de patients (MP) ou pour dix-mille patients-année (DPA) avec leur intervalle de confiance à 95 % [IC95 %], (b) Odds Ratio (OR) [IC95 %], en comparaison avec une non-exposition au médicament d’intérêt.

Au total, 4807 cas ont été identifiés et appariés à 24 035 contrôles ; 3619 cas et 12 793 contrôles avaient été exposés à au moins un médicament dans les 7–60jours avant hospitalisation (OR=3,1 [2,9–3,4]) ; 1109 cas avaient été exposés à au moins un antibiotique versus 2606 contrôles (OR=2,47 [2,29–2,68]). Le taux d’hépatite aiguë était de 1,3/DPA [1,2–1,5] et de 22,7/MP [20,2–25,2] pour l’ensemble des antibiotiques. Ce taux variait de 28,9/DPA [21,8–37,5] pour l’erythromycine à 0,4 [0,3–0,6] pour la doxycycline. Les autres antibiotiques couramment utilisés étaient : amoxicilline (0,9 [0,8–1,0]), amoxicilline+acide clavulanique (1,5 [1,3–1,7]) et clarithromycine (1,9 [1,5–2,5]). Par MP, le nombre d’hépatites aiguës variait de 186 [141–242] pour erythromycine, 31 [15–58] pour clindamycine, 26 [20–34] pour cotrimoxazole, 15 [13–18] pour amoxicilline+acide clavulanique. Les OR variaient de 93,3 [29,2–298,2] pour erythromycine à 1,36 [0,85–2,18] pour roxithromycine. Pour l’amoxicilline+acide clavulanique, l’OR était de 3,55 [3,05–4,13] et pour l’amoxicilline de 1,76 [1,51–2,06]. Les antimycobactériens présentaient des risques beaucoup plus élevés, de 108/DPA pour la triple association isoniazide, rifampicine, éthambutol à 17/DPA pour l’isoniazide seul. Par MP, le taux d’hépatite aiguë était de 1729/MP pour la triple association, à 780 pour l’isoniazide. Pour l’ensemble des antimycobactériens, l’OR était de 72 [31–164]. Par médicament, les OR des antimycobactériens étaient souvent non calculables car aucun contrôle n’était exposé. Les OR estimés variaient de 174 pour la triple association à 125 pour éthambutol seul et 35 pour isoniazide seule.

Le risque d’hospitalisation pour hépatite aiguë était globalement similaire pour la plupart des antibiotiques, avec quelques valeurs extrêmes. En plus des antimycobactériens, l’erythromycine était clairement associée à un risque plus important d’hospitalisation pour hépatite aiguë.