Des défauts de la signalisation et de l'action de l'insuline, ou insulinorésistance, jouent un rôle central dans le développement de l'obésité et du diabète de type 2, des pathologies métaboliques qui se répandent de manière épidémique au niveau mondial depuis la fin du xx^e siècle. L'insulinorésistance est associée à une hyperinsulinémie et à un état d'inflammation dit « de bas grade » mais les liens de causalité entre ces paramètres restent encore à élucider. Le tissu adipeux joue un rôle central dans le contrôle de l'homéostasie énergétique et dans la sensibilité à l'insuline, à la fois par sa fonction de stockage des acides gras et par sa fonction endocrine via la sécrétion d'adipokines et de cytokines. L'objectif de cette revue est de faire le point des connaissances actuelles sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la diminution des effets cellulaires de l'insuline, et d'analyser les conséquences des altérations de la signalisation de l'insuline sur les effets biologiques de l'hormone au niveau de ses différents tissus cibles ainsi que sur la synthèse et la sécrétion de facteurs tissulaires, dont les médiateurs de l'inflammation. Sont développés également quelques concepts identifiés plus récemment dans l'étiologie de l'insulinorésistance, comme la complexité des communications intertissulaires, qui peuvent être médiées par des vésicules extracellulaires, nanoparticules issues des cellules, des facteurs solubles circulants ainsi que par des flux de substrats, qui peuvent avoir aussi une fonction de signalisation. Enfin, l'intestin s'est révélé être un nouvel acteur important dans la physiopathologie de l'insulinorésistance, de par ses fonctions d'absorption, de barrière, d'organe endocrine et par le microbiote qu'il renferme.