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Expression of lymphocyte-activating gene 3 and T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains in cutaneous melanoma and their correlation with programmed cell death 1 expression in tumor-infiltrating lymphocytes - 21/05/19

Doi : 10.1016/j.jaad.2019.03.012 
Woo Jin Lee, MD, PhD , Ye Jin Lee, MD, Myoung Eun Choi, MD, Kyung A. Yun, MSc, Chong Hyun Won, MD, PhD, Mi Woo Lee, MD, PhD, Jee Ho Choi, MD, PhD, Sung Eun Chang, MD, PhD
 Department of Dermatology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea 

Correspondence to: Woo Jin Lee, MD, PhD or Sung Eun Chang, MD, PhD, Department of Dermatology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 388-1 Pungnap-dong Songpa-gu, Seoul 138-736, Korea.Department of DermatologyAsan Medical CenterUniversity of Ulsan College of Medicine388-1 Pungnap-dong Songpa-guSeoul138-736Korea
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 21 May 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Background

Lymphocyte-activating gene 3 (LAG-3) and T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif (TIGIT) domains are emerging checkpoint proteins.

Objective

We evaluated LAG-3 and TIGIT protein expression patterns, correlated these patterns with programmed cell death 1 (PD-1) protein expression, and determined their effects on clinicopathologic characteristics and biologic responses in melanoma.

Methods

Diagnostic tissue from 124 patients with melanoma were evaluated for LAG-3, TIGIT, and PD-1 expression by immunohistochemistry. Clinicopathologic features and survival were analyzed according to the expression of LAG-3, TIGIT, and PD-1.

Results

LAG-3 and TIGIT expression on tumor-infiltrating lymphocytes were significantly correlated with that of PD-1 and was also significantly associated with negative prognostic factors: deeper Breslow thickness, lymph node involvement, and advanced stage of disease. However, PD-1 expression was not associated with clinicopathologic variables of prognostic significance. High expression of either LAG-3 or TIGIT was associated with worse survival. Subgroup analysis on the basis of Breslow thickness showed that both LAG-3 and TIGIT have prognostic significance regardless of tumor thickness. High expression of PD-1 was not predictive of survival.

Limitations

Retrospective study in a single institution and possibility of type 1 error.

Conclusion

Expression of LAG-3 and TIGIT represents an independent unfavorable prognostic factor in cutaneous melanoma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : LAG-3, melanoma, PD-1, survival, TIGIT, tumor-infiltrating lymphocytes

Abbreviations used : AJCC, CI, HR, LAG-3, OS, PD-1, PD-L1, PFS, TIGIT, TILs


Plan


 Dr W.J. Lee and Dr Chang contributed equally as corresponding authors.
 Funding sources: Supported by a 2016 Amorepacific-KDA grant.
 Conflicts of interest: None disclosed.
 Reprints not available from the authors.


© 2019  American Academy of Dermatology, Inc.. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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