This work presents the development, validation and application of three simple and direct analytical methods for determination of posaconazole (PSZ) in its pure form and in suspension dosage form. Method I is based on high performance thin layer chromatography (HPTLC) where effective separation of PSZ and the internal standard (itraconazole) was achieved using Merck HPTLC plates (20×10cm aluminium plates with 250μm layer thickness precoated with silicagel 60 F₂₅₄) and a mobile phase composed of acetone and chloroform (1:2, by volume), followed by densitometric measurement of the drugs’ spots at 262nm. Method II involves measurement of the native fluorescence of PSZ in 0.1M H₂SO₄ at excitation and emission wavelengths of 260 and 365nm, respectively. Method III depends on the voltammetric analysis of PSZ. A well-defined cathodic wave was obtained for PSZ in Britton-Robinson buffer pH 6.5 using the differential-pulse mode at the hanging mercury drop electrode (HMDE). The developed methods were validated according to the International Conference on Harmonization (ICH) guidelines regarding linearity, ranges, accuracy, precision, robustness and limits of detection and quantification. The proposed methods showed good linearity over the concentration ranges 5–50, 0.05–0.3, 0.005–0.05μg/mL PSZ for methods I, II, and III respectively. Intra and inter-day precision were verified by the RSD% values which were less than 2%. The proposed methods were successfully applied for the quantification of PSZ in suspension dosage form with no observable interferences. Assay methods were favorably compared with those obtained by previously reported HPLC method.

Ce travail présente le développement, la validation et l’application de trois méthodes analytiques simples et directes pour la détermination du posaconazole (PSZ) sous sa forme pure et sous sa forme posologique en suspension. La méthode I est basée sur HPTLC où la séparation efficace du PSZ et de l’étalon interne (itraconazole) a été réalisée à l’aide de plaques Merck HPTLC (plaques en aluminium de 20×10cm avec une épaisseur de couche de 250μm préalablement revêtue de silicagel 60F₂₅₄) et d’une phase mobile composée d’acétone et de chloroforme (1/2, en volume), suivie d’une mesure densitométrique des taches à 262nm. La méthode II implique la mesure de la fluorescence native du PSZ dans 0,1M H₂SO₄ à des longueurs d’onde d’excitation et d’émission de 260 et 365nm, respectivement. La méthode III dépend de l’analyse voltamétrique du PSZ. Une onde cathodique bien définie a été obtenue pour le PSZ dans le tampon Britton — Robinson pH 6,5 en utilisant le mode d’impulsion différentielle au niveau de l’électrode à goutte de mercure suspendue (HMDE). Les méthodes développées ont été validées conformément aux directives de la Conférence internationale sur l’harmonisation (ICH) concernant la linéarité, les intervalles, la précision, la précision, la robustesse et les limites de détection et de quantification. Les méthodes proposées ont montré une bonne linéarité sur les plages de concentration comprises entre 5–50, 0,05–0,3 et 0,005–0,05μg/mL pour les méthodes I, II et III, respectivement. La précision intra- et inter-jours a été vérifiée par les valeurs RSD % inférieures à 2 %. Les méthodes proposées ont été appliquées avec succès pour la quantification du PSZ sous forme posologique en suspension, sans interférences observables. Les méthodes de dosage ont été comparées favorablement à celles obtenues par la méthode HPLC précédemment décrite.