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Lung and digestive neuroendocrine neoplasms. From WHO classification to biomarker screening: Which perspectives? - 30/05/19

Tumeurs neuroendocrines pulmonaires et digestives : de la classification OMS aux biomarqueurs : quelle perspective?

Doi : 10.1016/j.ando.2019.04.011 
Jean-Yves Scoazec a, b,
a Department of pathology, Gustave-Roussy Cancer Campus, 114, rue Edouard-Vaillant, 94805 Villejuif cedex, France 
b Faculté de médecine de Bicêtre, université Paris Sud, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 

Correspondence to: Department of pathology, Gustave-Roussy Cancer Campus, 114, rue Edouard-Vaillant, 94805 Villejuif cedex, France.Department of pathology, Gustave-Roussy Cancer Campus114, rue Edouard-VaillantVillejuif cedex94805France

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Abstract

The recent classifications of lung and digestive neuroendocrine neoplasms (NENs) make a fundamental distinction between well- and poorly-differentiated neoplasms. Well-differentiated NENs are termed carcinoids in the lung and neuroendocrine tumors in the gastroenteropancreatic sphere; their risk of malignancy is highly variable; histological grading is used to stratify patients into prognostically significant groups. Poorly-differentiated NENs are termed neuroendocrine carcinoma in both the lung and the digestive sphere; they constantly are of high grade of malignancy; two types are recognized on the basis of tumor cell morphology, the small cell and the large cell types. Recent studies have largely uncovered the genetic landscape of several subsets of well-differentiated NENs (lung, pancreas, small intestine) and of poorly-differentiated NENs. Some molecular markers may help to the differential diagnosis between highly proliferative neuroendocrine tumors and neuroendocrine carcinomas, especially in the pancreas. In well-differentiated tumors, MGMT status is proposed as a predictive marker of the response to temozolomide, but remains to be validated. In poorly-differentiated neoplasms, large cell neuroendocrine carcinoma has been shown to be a heterogeneous category, with some cases presenting the same molecular signature than small cell carcinoma and others the same signature than adenocarcinomas of the same body site. Rb protein has been recently shown to be a potential marker of response to platinum salts in neuroendocrine carcinoma. Much remains to be done to translate the rapid progress in the molecular understanding of NENS into diagnostic, prognostic or predictive markers.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Les classifications les plus récentes des néoplasies neuroendocrines (NNEs) font une distinction fondamentale entre néoplasies bien et peu différenciées. Les NNEs bien différenciées sont appelées carcinoïdes dans le poumon et tumeurs neuroendocrines dans la sphère gastroentéropancréatique ; leur risque de malignité est variable ; elles peuvent être stratifiées selon leur grade histologique en groupes d’intérêt pronostique. Les NNEs peu différenciées sont appelées carcinomes neuroendocrines ; elles sont toujours de haut grade de malignité ; deux types sont reconnus selon la morphologie des cellules tumorales, le type à petites cellules et le type à grandes cellules. De nombreuses études récentes ont largement déchiffré les caractéristiques génétiques des NNEs, au moins dans certaines localisations (poumons, pancréas, intestin grêle, notamment). Certains marqueurs moléculaires peuvent aider au diagnostic différentiel entre tumeurs bien et peu différenciées, notamment dans le pancréas. Le statut MGMT est proposé comme marqueur prédictif de réponse au témozolomide dans les tumeurs peu différenciées mais reste cependant à valider. Dans les carcinomes neuroendocrines, le type à grandes cellules s’est révélé être hétérogène, certains cas présentant une signature moléculaire de type carcinome à petites cellules, d’autres une signature moléculaire ressemblant à celle des adénocarcinomes de même localisation. La protéine Rb a été récemment proposée comme un possible marqueur prédictif de réponse aux sels de platine dans les carcinomes neuroendocrines. Beaucoup reste à faire pour transposer les progrès rapides dans la connaissance et la compréhension des aspects moléculaires des NNEs en marqueurs diagnostiques, pronostiques et prédictifs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Neuroendocrine neoplasms, Neuroendocrine tumors, Carcinoid, Neuroendocrine carcinoma, MGMT, Rb

Mots clés : Néoplasies neuroendocrines, Tumeurs neuroendocrines, Carcinoïdes, Carcinomes neuroendocrines, MGMT, Rb


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Vol 80 - N° 3

P. 163-165 - juin 2019 Retour au numéro
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