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Tomato lectin-modified nanoemulsion-encapsulated MAGE1-HSP70/SEA complex protein vaccine: Targeting intestinal M cells following peroral administration - 09/06/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.108886 
Pan Long a, b, 1, Qian Zhang a, 1, Mingtao Xue a, Guihua Cao a, Cui Li a, Wei Chen a, Fengzhong Jin a, Zengshan Li c, Rong Li a, Xiaoming Wang a, Wei Ge a,
a Department of Geriatrics, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi Province, 710032, PR China 
b Center of Clinical Aerospace Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an, Shaanxi Province 710032, PR China 
c State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Pathology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi Province 710032, PR China 

Corresponding author at: Department of Geriatrics, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Changle West Road #127, Xi’an, Shaanxi Province, 710032, PR China.Department of GeriatricsXijing HospitalFourth Military Medical UniversityChangle West Road #127Xi’anShaanxi Province710032PR China

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Highlights

TL-NE (MHS) was constructed with Tomato lectin (TL) and NE (MHS) nanovaccine using the carbodiimide cross-linking method.
TL-NE (MHS) administered orally could produce stronger cellular immune responses and humoral immunity against MAGE-1.
TL-NE (MHS) administered orally could delay tumor development, prolong the tumor bearing mice lifespan.
TL-NE (MHS) could delay tumor development, prolong the tumor bearing mice lifespan and effectively prevent tumor metastasis and reoccurrence after surgery.

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Abstract

Vaccines administered orally enable the stimulation of both the mucous membrane and system immune responses. However, tumor vaccines, whose effective elements are antigen protein molecules or gene-encoding antigens, are hardly accustomed to the harsh gastrointestinal environment. Here, we explored an oral nanoecapsulated tumor vaccine complex to evaluate the anti-tumor effect. Tomato lectin (TL) was modified on the surface of a nanoemulsion (NE) composed of MAGE1-HSP70/SEA (MHS). C57BL/6 mice were immunized with NE (-), NE (MHS) and TL-NE (MHS) via po. or sc. administration. Additionally, the cellular immunocompetence was detected by the enzyme-linked immunospot assay and lactate dehydrogenase release assay. Serum antibody titers were analyzed using the enzyme-linked immuno sorbent assay. Next, the therapeutic and tumor challenge assays were performed. The TL-NE (MHS) particles were 20 ± 5 nm in diameter and could resist pepsin and trypsin digestion. The cellular immune responses elicited by TL-NE (MHS) perioral were stronger than those by TL-NE (MHS)-sc. (p < 0.05) when targeted to B16-MAGE1 tumor cells. The levels of MAGE-1 antibody induced by TL-NE (MHS) via the oral route was higher than control group (p < 0.05). The percentage of CD4+ and CD8+ T cells in TL-NE (MHS)-po. group was more than other groups (p < 0.05). Furthermore, oral TL-NE (M)HScould delay tumor growth and defer tumor occurrence and tumor recurrence after resection in mice challenged with B16-MAGE-1 tumor cells. The study suggested that the oral TL-NE (MHS) vaccine delivery system is feasible to improve the vaccine protection effect and may have broad application in cancer therapy.

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Abbreviations : APCs, CTL, EE, ELISPOT, HPLC, HSP70, IFN-γ, LC, M cells, MAGE1, MHS, NE, PE, po., sc., SEA, TAA, TL, TNBS, TSA

Keywords : Tumor vaccine, Nanoemulsion, Tomato lectin, Peroral administration, Mucous membrane immunization


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