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L'apoptose hépatique - 26/03/08

Doi : GCB-04-2006-30-4-0399-8320-101019-200517795 

Gérard FELDMANN [1]

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L'apoptose ou mort cellulaire programmée s'observe dans le foie comme dans les autres organes. À l'état physiologique il ne s'agit pas d'un mode fréquent de destruction des cellules hépatiques. Rien ne distingue sous l'angle morphologique et biochimique l'apoptose des cellules hépatiques de celle survenant dans d'autres cellules. Parmi les voies d'induction de l'apoptose hépatique prédomine la voie du récepteur Fas dont le signal de mort, amplifié par les mitochondries, active les caspases, des enzymes protéolytiques qui en cascade détruisent les cellules hépatiques. Bien qu'il existe dans le foie d'autres modes d'induction de l'apoptose, Fas, qu'on trouve en abondance sur la membrane plasmique des hépatocytes, est fréquemment induit dans l'apoptose qui survient dans les hépatocytes au cours des hépatites virales B ou C quelle que soit leur forme clinique, des hépatites alcooliques, de certaines hépatites médicamenteuses et des cholestases secondaires à l'accumulation intra-hépatique de sels biliaires. Fas pourrait être également responsable de la destruction des cellules biliaires au cours des cirrhoses biliaires primitives. À l'opposé c'est une altération du récepteur Fas qui se révèle être une des causes de la résistance à l'apoptose des cellules hépatiques cancéreuses .C'est la raison pour laquelle de nombreuses tentatives sont actuellement faites, au moins expérimentalement, pour inhiber Fas soit au niveau de ses ARNm soit en aval au niveau des caspases. Il n'est pas exclu que dans le futur, un traitement spécifique de l'apoptose s'ajoute à l'arsenal thérapeutique des maladies hépatiques.

Liver apoptosis

Apoptosis or programmed cell death occurs in the liver as in other organs. In the normal state it is not a frequent mode of hepatic cell destruction. Morphological and biochemical characteristics of liver cell apoptosis do not differ from what is observed in other cells. The Fas receptor pathway, a frequent hepatic apoptotic pathway among various others, involves intra-cellular signals amplified by mitochondria. Although hepatic apoptosis may occur by following several others pathways, Fas, which is abundantly expressed in the plasma membrane of hepatocytes, is very often involved in hepatocyte demise during B or C viral hepatitis irrespective of their clinical form, alcoholic hepatitis, cholestasis due to accumulation of hepatic biliary salts, or certain types of drug-induced hepatitis. Fas is also probably responsible for the death of biliary cells in primary biliary cirrhosis. In contrast one of the causes of resistance to apoptosis of hepatic cancerous cells could be related to an alteration of the Fas receptor. This is why much experimental work is presently performed to achieve inhibition of the Fas receptor either at the mRNA level or at the level of Fas-inductible proteolytic enzymes called caspases. One perspective is a specific treatment of apoptosis as an adjuvant treatment of liver diseases.


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Vol 30 - N° 4

P. 533-545 - avril 2006 Retour au numéro
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  • High dose daily interferon-alpha induction and secondary adjunction of ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C
  • Claire Wartelle-Bladou, Jean-Pierre Arpurt, Christophe Renou, Alexandre Pariente, Didier Pillon, Bernard Nalet, Magali Picon, André Glibert, Michel Chousterman, Denis Grasset, Thierry Morin, Pierre Bernard, Daniel Fischer, Mohamed Ramdani, Evelyne Lagier, Michel Rotily,
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