Les épilepsies, pathologie neurologique d’une prévalence estimée de 4 à 8/1000 tout âge confondu, sont un groupe hétérogène constitué de syndromes de pronostics et de traitements différents répertoriés selon plusieurs critères, notamment le type de crise, les anomalies EEG, l’étiologie et les signes neurologiques et développementaux associés. Les étiologies à l’origine de la survenue d’un syndrome épileptique sont variées et ce diagnostic étiologique est parfois rendu difficile compte tenu de la diversité des mécanismes sous-jacents possibles et des limites diagnostiques actuelles qui, cependant, ne cessent d’évoluer. Les étiologies génétiques jouent un rôle étiologique clé dans l’émergence des épilepsies, en particulier dans les encéphalopathies épileptiques, épilepsies débutant dans l’enfance avec des crises pharmacorésistantes et une stagnation voire une régression cognitive.

Cette communication exposera les progrès récents apportés par les découvertes génétiques dans les encéphalopathies épileptiques et leur impact majeur sur le diagnostic et la prise en charge mais surtout sur la compréhension des mécanismes physiopathologiques de ces pathologies rares à travers les modèles cellulaires et animaux menant à de nouveaux développements de thérapies ciblées et personnalisées.

Epilepsies, the prevalence of which is estimated around 4 to 8% all ages included, are a heterogeneous group of syndromes with different prognosis and treatments classified upon several criteria: type of seizure, EEG abnormalities, etiology, neurological and developmental associated disorders. The etiologies of epileptic syndrome are numerous, and the etiological diagnosis may be rendered difficult due to the variety of underlying hypothetical mechanisms. Genetic causes are key players in the emergence of childhood onset epileptic encephalopathies, which lead to stagnation — and in some cases regression — of cognitive level.

This article describes the recent advances in genetics applied to epileptic encephalopathies and their major impact on diagnosis and care practice. Studies on cellular and animal models offer better understanding of pathophysiological mechanisms underlying these rare disorders and lead to new developments of targeted and personalized therapies