Les analgésiques opioïdes représentent depuis quelques années la première cause de mort toxique aux Etats-Unis. L’overdose par opioïdes est responsable d’une dépression du système nerveux central, à l’origine d’une triade clinique quasi-pathognomonique associant trouble de conscience, myosis et bradypnée et pouvant conduire à l’arrêt respiratoire et au décès asphyxique. Le délai d’installation et la durée des troubles sont néanmoins fortement variables selon les propriétés, la formulation et le mode d’administration du morphinomi- métique en cause. La naloxone, antagoniste compétitif des récepteurs opioïdes est l’antidote disponible de première ligne pour réverser cette toxicité neuro-respiratoire menaçant le pronostic vital. Son administration titrée par voie intraveineuse sous surveillance médicale est recommandée en cas de coma ou de dépression respiratoire justifiant le recours à la ventilation mécanique, afin d’éviter une intubation trachéale. Les effets adverses de la naloxone sont réduits et les deux risques principaux sont la possible survenue de signes de sevrage aigu chez le sujet dépendant aux opioïdes ou la récurrence à distance de signes de toxicité opioïde en raison d’une demi-vie pharmacodynamique courte, justifiant souvent de ce fait un relai adapté en perfusion continue avec surveillance du patient en unité de soins continus voire en réanimation à l’hôpital. Récemment, des programmes d’éducation, de mise à disposition de kits de naloxone notamment pour administration nasale et de formation du public à risque à son utilisation ont été développés aux Etats-Unis et dans certains pays européens (seulement 10 des 28 pays de la Communauté européenne à ce jour), pour permettre à tout témoin d’une overdose aux opioïdes d’administrer à la victime l’antidote permettant de prévenir la survenue d’un arrêt respiratoire, le temps qu’interviennent les secours médicaux. En se basant sur les résultats fortement encourageants des premières études démontrant l’intérêt de tels programmes pour prévenir le décès par overdose aux opioïdes au sein de communautés à risque, l’Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé (Ansm) autorisera en France dans les jours prochains la commer- cialisation d’un spray nasal de naloxone à destination des usagers de drogues.

Opioid analgesics represent the first cause of toxic death in the US since several years. Opioid overdose is responsible for central nervous system depression resulting in an almost pathognomonic triad combining consciousness impairment, miosis and bradypnea, at risk of leading to respiratory arrest and asphyxic death. Onset and duration of toxicity are highly variable, depending on the properties, formulation and route of administration of the involved opioid. Naloxone, a competitive antagonist at the opioid receptors, is the first-line antidote available to reverse life-threatening opioid-related neuro-respiratory toxicity. Its titrated intravenous administration under medical monitoring is recommended in the pre- sence of coma or respiratory depression requiring mechanical ventilation aiming at avoiding tracheal intubation.

Naloxone-related adverse effects are limited. The two major risks consist in the possible onset of acute withdrawal in opioid-dependent patients and the possible recurrence of opioid toxicity after its reversal due to the short pharmacodynamic half-life of naloxone, therefore often requiring further adequate continuous naloxone infusion and patient monitoring in an intermediate or critical care unit at the hospital. Recently take-home intranasal naloxone programs with education of the populations at risk of opioid overdose were developed in the US and some European countries (only 10 among the 28 European Union countries) to allow laypersons who might witness an opioid overdose administering the antidote to the opioid-overdosed person, preventing respiratory arrest onset and giving enough time to the paramedics or to the pre-hospital medical services to transport the intoxicated victim to the hospital. Based on the highly encouraging results of these initial programs that were shown to contribute to the prevention of opioid overdose-related death in the communities at risk, the French National Agency for Medicines and Health products Safety (Ansm) decided to authorize the marketing in the next days of nasal naloxone spray kits aiming at reversing opioid-related toxicity in the overdosed drug users.