Les lésions médullaires traumatiques constituent une pathologie lourde en raison de leur fréquence et de la gravité des séquelles. Les recherches en matière de stratégies thérapeutiques se sont organisées autour de trois axes : neuroprotection pharmacologique, régénération axonale, thérapies substitutives.

La régénération axonale revêt un intérêt particulier dans la mesure où elle peut s’appliquer également à d’autres pathologies médullaires ou cérébrales. L’élément-clé de cette régénération est constitué par l’environnement tissulaire post-traumatique, et essentiellement par la cicatrice gliale. Nous avons identifié les protéines gliofibrillaires de l’astrocyte (GFAP et Vimentine) comme des éléments essentiels de cette cicatrice, et élaboré un modèle de souris transgénique chez laquelle les gènes codant pour ces protéines sont inactivés. Chez ces animaux, une hémisection médullaire latérale est suivie par une récupération fonctionnelle après 5 semaines, corrélée avec l’absence de cicatrice gliale et une repousse axonale des systèmes sérotonergiques descendants. Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris témoins traitées après la lésion avec une injection locale d’un vecteur lentiviral porteur d’un siARN GFAP. Cet outil, susceptible d’être utilisé chez l’homme, sera testé sur un modèle de primate avec un suivi non-invasif par IRM à haute résolution.

Spinal cord injury is a devastating pathology with heavy social and personal sequels. Therapeutic strategies are organized around three research directions: Neuroprotection, axonal regeneration and substitutive therapies. Of particular interest is axonal regeneration, since it may be applicable to other spinal or brain pathologies. The condition for regeneration in the central nervous system is the control of tissular surrounding after the lesion, and essentially the constitution of a glial scar. A key factor in the glial scar is the massive synthesis of glial fibrous proteins GFAP and Vimentin. We have devised a transgenic mouse model in which the genes coding for these proteins have been inactivated. After a lateral hemisection of the spinal cord, transgenic mice recover within five weeks the function of the paralyzed hind limb and the absence of glial scar formation is correlated with the regeneration of descending serotonergic axons. The same results have been obtained in naïve mice injected locally with a lentiviral vector carrying a siRNA for GFAP. This tool, which can potentially be used in injured patients, will be tested on a primate model with a non-invasive follow-up with high resolution MRI.