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Autoinflammation secondaire à des défauts d’ubiquitination dans la voie NFKB : haploinsuffisance de A20 (HA20) et déficit en Otuline (Otulinopénie) - 29/06/19

Doi : 10.1016/j.rhum.2018.09.012 
Isabelle Koné-Paut a, , b, c , Sophie Georgin-Lavialle c, d, e, f, Caroline Galeotti a, b, c, Linda Rossi-Semerano a, b, c, Véronique Hentgen c, g, Léa Savey c, d, e, f, David Saadoun c, d, h, i, j, Guillaume Sarrabay c, k, l, Isabelle Touitou c, k, l
a Service de rhumatologie pédiatrique, CHU de Bicêtre, Assistance publique–hôpitaux de Paris, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
b Université de Paris SUD, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
c Centre national de référence des maladies auto-inflammatoires et de l’amylose inflammatoire (CEREMAIA), 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France 
d Sorbonne universités, 75006 Paris, France 
e Service de médecine interne, département hospitalo universitaire inflammation-immunopathologie-biotherapie (DHU i2B), hôpital Tenon, Assistance publique–hôpitaux de Paris (AP–HP), 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 
f Laboratoire Inserm U_933, 75012 Paris, France 
g Service de pédiatrie générale, centre hospitalier de Versailles, 179, rue de Versailles, 78150 Le Chesnay, France 
h Département de médecine interne et immunologie clinique, UMR 7211, département hospitalo universitaire inflammation-immunopathologie-biotherapie (DHU i2B), AP–HP, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, 75005, Paris, France 
i Inserm, UMR_S 959, 75013 Paris, France 
j CNRS, FRE3632, 75005 Paris, France 
k Inserm, Cellules souches, plasticité cellulaire, médecine régénératrice et immunothérapies, université de Montpellier, 34090 Montpellier, France 
l Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée, CHU Montpellier, 34295 Montpellier, France 

Auteur correspondant. Service de rhumatologie pédiatrique, Centre de référence des maladies auto-inflammatoires et de l’amylose (CEREMAIA), CHU de Bicêtre, 78, rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France.Service de rhumatologie pédiatrique, Centre de référence des maladies auto-inflammatoires et de l’amylose (CEREMAIA), CHU de Bicêtre78, rue du Général LeclercLe Kremlin-Bicêtre94270France

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Résumé

À côté des voies désormais classiques de l’autoinflammation que sont celles de l’interleukine1 (IL-1) et des interférons, le champ s’élargit avec la description de défauts de régulation négative de la voie NFKB. La voie NFKB, activée dès le contact d’un ligand sur le récepteur 1 du tumor necrosis factor (TNFR1), joue un rôle critique pour engager le processus inflammatoire car elle produit des cytokines majeures comme l’IL-1, l’interleukine 6 et le TNF ; sa régulation négative est essentielle à l’arrêt du processus inflammatoire et dépend du niveau d’ubiquitination des protéines associées au TNFR1 et d’autres composés intermédiaires. A20 et Otuline sont des protéines qui modifient l’ubiquitination et leur défaut peut entraîner une activation de la voie NFKB avec production excessive de cytokines proinflammatoires. L’haploinsuffisance d’A20 comme la maladie de Behçet inclut l’aphtose bipolaire et plus rarement l’uvéite, mais elle s’en distingue par sa transmission dominante, un début des symptômes plus précoce, et une atteinte digestive sévère au premier plan. Son hétérogénéité clinique est très importante, les patients atteints présentant au cours de leur vie de façon concomitante ou successive des manifestations autoinflammatoires, auto-immunes voire plus rarement un déficit immunitaire discret, essentiellement humoral. Le déficit en Otuline se caractérise par des manifestations systémiques inflammatoires très précoces associées à une panniculite avec lipodystrophie et une colite inflammatoire ; son principal diagnostic différentiel étant le syndrome PRAAS : proteasome autoinflammatory associated syndrome. Le traitement de ces affections est difficile et non codifié à ce jour avec une corticosensibilité à haute dose, et une efficacité modeste des anti-TNF et des anti-IL1.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Autoinflammation, HA20, TNFAIP3, Déficit en Otuline (ORAS), Otulinopenie, NFKB, Behçet, Ubiquitination


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 Ne pas utiliser, pour citation, la référence française de cet article mais la référence anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.


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Vol 86 - N° 4

P. 358-366 - juillet 2019 Retour au numéro
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