À côté des voies désormais classiques de l’autoinflammation que sont celles de l’interleukine1 (IL-1) et des interférons, le champ s’élargit avec la description de défauts de régulation négative de la voie NFKB. La voie NFKB, activée dès le contact d’un ligand sur le récepteur 1 du tumor necrosis factor (TNFR1), joue un rôle critique pour engager le processus inflammatoire car elle produit des cytokines majeures comme l’IL-1, l’interleukine 6 et le TNF ; sa régulation négative est essentielle à l’arrêt du processus inflammatoire et dépend du niveau d’ubiquitination des protéines associées au TNFR1 et d’autres composés intermédiaires. A20 et Otuline sont des protéines qui modifient l’ubiquitination et leur défaut peut entraîner une activation de la voie NFKB avec production excessive de cytokines proinflammatoires. L’haploinsuffisance d’A20 comme la maladie de Behçet inclut l’aphtose bipolaire et plus rarement l’uvéite, mais elle s’en distingue par sa transmission dominante, un début des symptômes plus précoce, et une atteinte digestive sévère au premier plan. Son hétérogénéité clinique est très importante, les patients atteints présentant au cours de leur vie de façon concomitante ou successive des manifestations autoinflammatoires, auto-immunes voire plus rarement un déficit immunitaire discret, essentiellement humoral. Le déficit en Otuline se caractérise par des manifestations systémiques inflammatoires très précoces associées à une panniculite avec lipodystrophie et une colite inflammatoire ; son principal diagnostic différentiel étant le syndrome PRAAS : proteasome autoinflammatory associated syndrome. Le traitement de ces affections est difficile et non codifié à ce jour avec une corticosensibilité à haute dose, et une efficacité modeste des anti-TNF et des anti-IL1.