La vitamine B12 (B12, cobalamine (Cbl)) est une vitamine hydrosoluble qui nécessite des mécanismes très complexes pour son assimilation, son transport sanguin et son métabolisme intra-cellulaire. Trois protéines, le facteur intrinsèque (FI), l’haptocorrine (HC) et la transcobalamine (TC), ainsi que leurs récepteurs spécifiques sont impliqués dans son absorption et son transport. Les carences acquises ou héréditaires se traduisent par une anémie mégaloblastique et des manifestations neurologiques. Plusieurs maladies génétiques sont en lien avec l’absorption et le transport, les déficits héréditaires en FI, en TC et la maladie d’Imerslund-Gräsbeck. Dans les cellules de mammifères, seuls deux enzymes dépendent de la vitamine B12 : la L-méthylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) dans la mitochondrie et l’homocystéine méthyltransférase, aussi appelée méthionine synthase (EC 2.1.1.13), dans le cytoplasme. Les conséquences métaboliques directes d’une déficience en B12 sont respectivement l’accumulation d’acide méthylmalonique (MMA) et d’homocystéine (HCy). Plus d’une dizaine de gènes interviennent dans le métabolisme intracellulaire de la B12, correspondant à plusieurs maladies nommées de cblA à cblJ. Cette revue englobe les différentes étapes de l’absorption, du transport et du métabolisme intracellulaire de la vitamine B12 ainsi que des principaux défauts génétiques qui y sont associés.

Vitamin B12 (B12, cobalamin (Cbl)) is a water-soluble vitamin that requires complex mechanisms for its assimilation, blood transport and intracellular metabolism. Three proteins, intrinsic factor (IF), haptocorrin (HC), and transcobalamin (TC), and their specific receptors are involved in B12 absorption and transport. Acquired and inherited deficiencies can result in megaloblastic anemia and neurological manifestations. Several genetic diseases are linked to these two steps, namely inherited deficits in FI and TC, and Imerslund-Gräsbeck disease. In mammalian cells, only two enzymes depend on vitamin B12: L-methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) in mitochondria, and methionine synthase (EC 2.1.1.13) in cytoplasm. Direct metabolic consequences of impaired B12 absorption and metabolism are the accumulation of methylmalonic acid (MMA) and of homocysteine (HCy), respectively. More than a dozen genes are involved in the intracellular metabolism of B12, and their defects result in several diseases designated cblA through cblJ. This article reviews the steps involved in vitamin B12 absorption, transport and intracellular metabolism, and the main related genetic defects.