Le développement d'une fibrose hépatique repose sur l'accumulation progressive de constituants de la matrice extra-cellulaire pouvant conduire à la destruction de la structure du parenchyme hépatique. Cette accumulation provient de la formation de fibroblastes activés en réponse à des agressions virales, auto-immunes, toxiques ou mécaniques, qui vont produire de manière incontrôlée les composants de la matrice, tels que des collagènes de types I, III et V et des molécules de fibronectine. Les cellules à l'origine de ces fibroblastes activés constituent un sujet d'intenses recherches. Alors qu'il est admis que les cellules étoilées du foie participent de façon très significative à la génération de ces cellules fibrogéniques, il est apparu plus récemment que d'autres cellules du parenchyme hépatique pouvaient également jouer un rôle significatif. En particulier, des travaux récents ont proposé l'implication des hépatocytes au travers de la réactivation aberrante d'un phénomène de transdifférenciation cellulaire embryonnaire appelé transition épithélio- mésenchymateuse. Les observations ayant conduit à cette hypothèse encore controversée seront présentées et les limites des approches utilisées seront discutées.

Liver fibrosis is due to excessive deposition of extracellular matrix by fibroblasts that are activedin response to chronic liver injury, including viral, autoimmune, toxic andmechanical stresses. These cells produce many of the constituents of the matrix, including type I, type II and type V collagen and fibronectin. However, the precise origin of these fibroblasts is controversial. Quiescent hepatic stellate cells are generally believed to be the main source of fibrogenic cells. but accumulating evidence suggests that they are not the sole culprits. It was recently proposed that hepatocytes may undergo an embryonic transdifferentiation process, known as epithelial-mesenchymal transition, that allows them to acquire a fibroblastic phenotype during liver fibrosis. Experimental observations underlying this controversial hypothesis are presented and the limits of current methodological approaches are discussed.