Lors d’une transplantation d’organe, le prélèvement du greffon, son transport, puis sa mise en place chez le receveur, provoquent des phénomènes inévitables d’ischémie-reperfusion. Ils entraînent, au niveau de l’organe transplanté, un stress cellulaire et un certain niveau de nécrose tissulaire qui sont responsables de l’activation du système du complément et de la libération dans l’organisme du receveur d’un ensemble de signaux moléculaires de danger. Ces molécules, en se liant à divers récepteurs à la surface des effecteurs cellulaires du système immunitaire inné (granulocytes, monocytes/macrophages, cellules dendritiques) initient une réponse inflammatoire stérile qui, avec l’activation du complément, amplifie les dégâts tissulaires. D’autre part, au cours de cette réponse inflammatoire stérile, certains effecteurs de l’immunité innée (macrophages et cellules dendritiques notamment) maturent et présentent les antigènes du greffon libérés par la destruction tissulaire, aux lymphocytes du receveur. En initiant la réponse immunitaire adaptative, ils jouent un rôle central dans les phénomènes de rejet responsables de la perte progressive de fonction des organes transplan-tés. Ainsi, en plus d’améliorer la reprise de fonction immédiate des greffons, les stratégies thérapeutiques ciblant la réponse inflammatoire stérile déclenchée par l’ischémie-reperfusion pourraient se révéler également bénéfiques sur la survie au long cours des organes transplantés, un défi majeur en transplantation à l’heure actuelle.

Solid organs used for transplantation are subjected to ischemia-reperfusion, which induces cellular stress and tissue necrosis. Ischemia-reperfusion injury activates the complement cascade and triggers the release of danger-associated molecular signals. The latter bind to pattern-recognition receptors on innate immune cells, thereby eliciting a sterile inflammatory response that, together with complement activation, increases tissue damage. This sterile inflammatory response also triggers maturation of antigen-presenting cells (macro-phages and dendritic cells), enabling them to present donor antigens efficiently to recipient lymphocytes. By initiating adaptive alloimmune responses in the recipient, innate immunity plays a central role in the rejection process, which remains a major cause of late graft failure. Strategies capable of dampening the sterile inflammatory response induced by ischemia-reperfusion could therefore be beneficial, both for immediate post-transplantation graft function and for long-term outcome.