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Un nouveau modèle animal d’étude du neuroblastome - 18/07/19

A novel tumoral model to study pediatric cancers

Doi : 10.1016/j.banm.2019.03.022 
V. Castellani
 CNRS 5310, Inserm 1217, faculté de médecine et de pharmacie de Rockefeller, université Claude-Bernard Lyon 1, institut neuromyogène, 8, avenue Rockefeller, 69008 Lyon, France 

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Résumé

Les cancers de l’enfant sont très différents de ceux de l’adulte, en raison de l’origine des cellules qui subissent une transformation maligne, et aussi parce que l’organisme au sein desquels ils émergent est encore en construction et présente des caractéristiques propres à son état immature. La conception de nouveaux modèles tumoraux capables de restituer le contexte immature est un levier clé pour l’étude de ces cancers et le développement de stratégies thérapeutiques innovantes et adaptées aux enfants. Le neuroblastome (NB) est une tumeur emblématique du jeune enfant, la moitié des cas est diagnostiquée avant l’âge de deux ans. Ce cancer du système nerveux sympathique dérive d’une population transitoire de cellules embryonnaires, la crête neurale (CN). Les formes métastatiques, fréquentes et dévastatrices, sont détectées dès le diagnostic, reflétant un potentiel de dissémination particulièrement élevé de ce cancer. Ces caractéristiques limitent considérablement l’accès aux étapes précoces de la tumorigenèse neuroblastique et de la dissémination métastatique. La conception d’un modèle original, basé sur la greffe de cellules tumorales humaines dans un embryon aviaire, a permis de modéliser la pathologie neuroblastique, depuis la formation de la tumeur primaire dans les dérivés sympathico-adrénaux jusqu’à la formation de métastases distales. De nouvelles données sur le programme pro-métastatique du NB ont été obtenues par l’exploitation de ce modèle en combinaison avec des approches d’analyses moléculaires globales. Ces études apportent un éclairage sur les relations de lignage entre les NB et leur cellule d’origine et sur l’impact des programmes de développement de l’embryon sur la progression tumorale.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Childhood cancers are very different from those of adults, not only because of the origin of cells that undergo a malignant transformation, but also because the organism in which they emerge is still under construction and holds unique characteristics related to its immature stage. The design of new tumorigenesis models recapitulating the immature context is mandatory for studies of childhood cancers and development of innovative therapeutic strategies adapted to these patients. Neuroblastoma (NB) is a representative tumor of the young child: half of the cases are diagnosed before the age of two years. This cancer of the sympathetic nervous system is derived from a transient population of embryonic cells, the neural crest (CN). The metastatic forms, frequent and devastating, are detected from the moment of the diagnosis, reflecting a particularly high potential of dissemination of this cancer. These features significantly limit access to the early stages of NB tumorigenesis and metastatic dissemination. The design of an original model, based on the transplantation of human NB cells in an avian embryo, has made it possible to model the NB disease, from the formation of the primary tumor in sympathico-adrenal derivatives to the formation of distal metastases. New data on NB pro-metastatic program were obtained by exploiting this model in combination with global molecular analysis approaches. These studies shed light on lineage relationships between NB and their cell of origin and on the impact of embryonic developmental programs on tumor progression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Neuroblastome, Modèles animaux, Microenvironnement tumoral

Keywords : Neuroblastoma, Models, Animal, Tumor microenvironment


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Vol 203 - N° 5

P. 321-327 - juillet 2019 Retour au numéro
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