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mTOR inhibitors in pediatric liver transplant recipients - 25/07/19

Doi : 10.1016/j.clinre.2018.11.010 
Jérôme Dumortier a, b, , Eduardo Couchonnal c, Florence Lacaille d, Christine Rivet c, Dominique Debray d, e, Olivier Boillot a, b, Alain Lachaux b, c, Oanez Ackermann f, Emmanuel Gonzales f, g, Barbara E. Wildhaber h, Emmanuel Jacquemin f, g, Valérie McLin h
a Department of digestive diseases, Edouard-Herriot hospital, hospices civils de Lyon, 69437 Lyon, France 
b University of Lyon, 69008 Lyon, France 
c Department of pediatric hepatogastroenterolgy and nutrition, Femme-Mère-Enfant hospital, hospices civils de Lyon, 69677 Lyon, France 
d Pediatric hepatology unit, National reference centre for rare pediatric liver diseases, department of pediatric gastroenterology and hepatology, Necker Enfants-Malades hospital, assistance publique–hôpitaux de Paris, 75015 Paris, France 
e University Paris V, 75006 Paris, France 
f Pediatric hepatology and pediatric liver transplantation unit, National reference centre for rare pediatric liver diseases, hepatinov, Bicêtre hospital, assistance publique–hôpitaux de Paris, 94270 Le Kremlin Bicêtre, France 
g University of Paris-Sud 11, 91400 Paris, France 
h Swiss center for liver disease in children, university hospitals Geneva, 1205 Geneva, Switzerland 

Corresponding author at: Hôpital Edouard-Herriot, Pavillons E et L, 69437 Lyon cedex 03, France.Hôpital Edouard-HerriotPavillons E et LLyon cedex 0369437France

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Highlights

mTOR inhibitors (mTORi), everolimus and sirolimus, are increasingly used after adult liver transplantation (LT). Data on their use in pediatric LT recipients are scarce.
Main indications for mTORi introduction were pre-existing liver malignancy, calcineurine inhibitor (CNI) nephrotoxicity, or rejection.
The main adverse events included hyperlipidemia, proteinuria, dermatitis, and mucitis. Overall mTORi discontinuation rate was 23.3% (10.0% because of adverse event).
mTORi can be used in pediatric LT recipients in different clinical situations, both to reinforce immunosuppressive therapy, and to reduce CNI and related toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

During the past decade, mTOR inhibitors (mTORi), everolimus and sirolimus, have been increasingly used after adult liver transplantation (LT). The aim of the present study was to describe the use of mTORi in pediatric LT recipients.

Methods

All pediatric LT recipients who received mTORi before December 2017 from 4 European pediatric LT centers were included and analyzed.

Results

The present retrospective study included 30 patients; 21 were male (70%), median age was 9.3 years (range: 1.2–17.1 years) at mTORi introduction. Main indications for mTORi introduction were pre-existing liver malignancy (43.3%), calcineurin inhibitor (CNI) nephrotoxicity (26.7%), or rejection (23.4%). At last follow-up, mTORi CNIs were withdrawn in 10 patients (10/29, 34.5%). The median dose of mTORi was 1.8 mg/day (range: 0.3–5.0) or 0.058 mg/kg/day (range: 0.01–0.26), and the median trough level was 5.1 μg/L (range: 1.0–15.5). After a median follow-up of 2.8 years (range: 0.2–10.0), 50.0% of the patients presented with at least one adverse event. The main adverse events included hyperlipidemia, proteinuria, dermatitis, and mucitis. Overall mTORi discontinuation rate was 23.3% (10.0% because of adverse event). Introduction of mTORi had no significant impact on renal function.

Conclusion

Our results suggest that mTORi can be used in pediatric LT recipients in different clinical situations, both to reinforce immunosuppressive therapy, and to reduce CNI and related toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : liver transplantation, pediatric, mTOR inhibitor, outcome


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Vol 43 - N° 4

P. 403-409 - août 2019 Retour au numéro
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